埃诺格鲁肽让超重患者在体重管理上有了新的希望,突破了“有效”和“难受”难以共存的局面。它源自2012年诺贝尔医学奖的成果——G蛋白偶联受体(GPCR)的发现。跟传统的GLP-1受体激动剂不一样,埃诺格鲁肽是专门激活cAMP信号通路的,而且尽量不让β-arrestin给累到。这样就能少点受体脱敏和内化的事儿。这一偏向性机制能让细胞表面的活性受体一直保持着数量,让血糖和体重控制得更持久强效。还有,它减少了那些会让人不舒服的信号通路激活,胃肠道耐受性也就更好了,最终带动了代谢多方面的好处。北京大学人民医院内分泌科的纪立农教授主持了一项大研究(SLIMMER),把664名中国超重或肥胖的成年人都给安排进来了。他说,埃诺格鲁肽凭这种独特的机制,打破了以往医生面临的难题。患者在48周内体重掉得很厉害还没停过,安全方面也很棒。 这药特别厉害,在SLIMMER研究里效果显著。治疗48周后,那个最高剂量组的人平均瘦了15.4%,92.8%的人瘦了5%以上。大家的腰围也少了好多平均减少12.8厘米,本来就有脂肪肝的人肝脏里的脂肪含量也少了53.1%。血压、血脂、血糖这些指标都明显好转,连尿酸水平也降了54.3μmol/L。埃诺格鲁肽还是现在唯一一种完全是由天然氨基酸组成的长效GLP-1药。这个特性可能就跟它安全性好有关系:吃药的时候常犯的那些胃肠道反应也就轻中度而已,持续时间才2到4天。因为不好的事情导致停药的只有2%,光是因为胃肠道难受停药的更是只有0.6%。 SLIMMER研究最让人惊喜的地方在于患者整整48周都在瘦下去,没有一点停下来的迹象。