结直肠癌是个让人头疼的大难题,不过最近日本先进科学技术研究所(JAIST)的宫古英二教授带队干了一件大事。他们从海里找来了一种叫Photobacterium angustum的海洋细菌,发现它居然是个对抗结直肠癌的“超级英雄”。这东西不用基因改造(GMO),天然状态下就能往肿瘤里面钻,直接溶解癌细胞,还能把免疫细胞给“激活”,让它们一起去围剿肿瘤。研究人员把这种细菌注射进小鼠体内后发现,它特别聪明,只往肿瘤上凑,心脏、肺这些地方根本不去。给小鼠治疗后,虽然在肝脏里有少量残留,但其他器官都很干净,也没见什么毒性反应。小鼠体内的T细胞、B细胞还有中性粒细胞都冲上去了,TNF和IFN这两种炎症因子的量也跟着蹭蹭往上涨。更厉害的是,这种细菌自己带“大招”——天然产生的外毒素就能直接把癌细胞杀死。靠着这几招,接受治疗的小鼠生存期大大延长,有的甚至把肿瘤给彻底治好了。 这其实是科学家们在寻找更安全、更便宜的免疫疗法路上迈出的一大步。大家都知道癌症是全球头号杀手,虽然CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂这种先进技术已经冒出来了,但它们成本高、副作用大,对付实体瘤也不太给力。以前研究用的都是大肠杆菌或者沙门氏菌这类工程菌,容易让人担心安全问题和生产麻烦。所以这回研究团队专门盯着那些没经过基因修饰的天然海洋细菌看,结果还真挑出了P. angustum这颗好苗子。 在测试过的其他几种海洋细菌里,只有P. angustum效果最好。其他的菌株毒性太大,刚打进去两天小鼠就不行了。接受P. angustum治疗的小鼠既不消瘦,血液指标也正常。它在24小时内就从主要器官里溜光了(肝脏例外),不像别的细菌老赖着不走。当没有肿瘤的小鼠在接受初次治疗后120天再次遇到癌细胞时,它们全都没长起来。这说明这种治疗方法能建立起强大的“免疫记忆”,以后碰到同样的敌人就不会再害怕了。 最让人惊喜的是,这个疗法不挑癌症种类。除了结直肠癌之外,它在耐药性三阴性乳腺癌(TNBC)这种难搞的炎症驱动肿瘤模型里也表现得很出色。下一步科学家们打算把这个好东西用在各种不同的癌症上试试水,还要看看能不能跟免疫检查点抑制剂配合着用。如果能搞清楚这种细菌是怎么跑到肿瘤里去的、又是怎么激活免疫系统的分子机制,那肯定能帮咱们找到更好的治病方子。