肺癌靶向治疗里，二代TKI药物就像一群努力攀爬的山羊，虽然起步慢、步伐艰难，但一直没有停下前进的脚步。比如，afatinib和dacomitinib这两个药物，尽管早期曾被贴上“慢一拍”的标签，但它们一直在默默努力，给患者带来了希望。 拿afatinib来说，它于2011年通过Lux-Lung 3和6研究一战成名。在这个研究中，患有19del突变的肺癌患者，用afatinib治疗后的总生存期（OS）分别达到了33.3个月和31.4个月，而化疗组只有21.1到18.4个月。同时，afatinib还能针对EGFR、HER2和HER4等多种激酶起到抑制作用。不过呢，这个药物也存在一些问题。由于它容易引发皮疹和腹泻等不良反应，很多患者不得不停止治疗。还有就是它的疗效有一定的局限性。2015年ASCO-ASIA会议上公布的PFS数据显示，afatinib和化疗组的PFS分别为11个月和10.9个月，差异不显著（P值<0.0001），没有给总生存期带来明显改善。所以呢，大家开始质疑这个药物是否真的有效。 相比之下呢，dacomitinib显得比较低调。它把afatinib结构上的两处小改动进行优化后产生了更紧密的共价键结构。但是呢，在2017年ASCO会议之前呢，dacomitinib的疗效数据平平无奇：ORR、PFS都没有明显亮点。 2017年ASCO会议期间公布的ARCHER1050研究结果给人们带来了惊喜。这个研究只纳入了EGFR敏感突变且没有脑转移的肺癌患者。结果显示，dacomitinib组的PFS为14.7个月，比化疗组的9.2个月要长很多（HR=0.57）。虽然这个药物也会引起皮疹和腹泻等不良反应（腹泻率为78%，皮疹率为58%），但是相比对照组高了很多（腹泻率15%，皮疹率8%）。 这个研究证明只要选择合适的人群就能够发挥出二代TKI药物的威力。 对于二代TKI药物能够在部分患者体内发挥作用的原因有几个猜想： 1. 有些患者体内存在T790M突变这种狭小锁孔结构，dacomitinib通过更粗壮的双键结构可以更好地结合进去。 2. HER2突变人群比例虽然未披露但低频突变并没有成为阻碍。 3. 研究中没有脑转移这个因素干扰研究结果更纯粹。 总之选对人群加足够紧的双键结构就是二代TKI药物的新春天。 未来大家都在期待总生存期（OS）能不能突破“天花板”。即将公布的ASCO年会可能给出答案：HR能否低于0.7？OS能否突破2年？ 如果数据依旧硬核二代TKI将不再是“过渡药”而是标准治疗选项。 结语：每一代人都有使命洪流不会为谁停留从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗到靶向再到免疫技术迭代像一条奔腾的河从化疗