卵巢癌这病号称“隐形杀手”,一年到头全球有超过20 万名女性因它丧命,其中70% 的患者刚查出

卵巢癌这病号称“隐形杀手”,一年到头全球有超过20万名女性因它丧命,其中70%的患者刚查出来就已经到了晚期,癌细胞到处乱跑,跑到了盆腔、腹腔,甚至连肝脏、脾脏还有肠道这些重要器官都不放过。要是碰上这种情况,手术根本没办法一次性把所有的病灶都给“端掉”,这时候新辅助化疗(NACT)就成了救命的桥,先把肿瘤缩小点,再把病期给降下来,好给后续的手术和长期生存多争取点时间。 到底哪些人不用开刀直接上化疗呢?临床中碰上大量腹水、肠子表面全是转移灶或者大网膜长得跟饼一样,肿瘤死死贴着血管和脏器切不下来;再加上患者身体底子太差,心肺功能不行、肾衰竭或者凝血出了问题;还有体力状况不好、营养不良又有感染,这种情况开刀的风险比活下来的好处大多了。 以前大家都觉得先开刀再化疗才是正道,可很多三期试验都证明了:先化疗把瘤子缩小点(NACT),再做个中间型减瘤术(IDS),最后再巩固一下化疗的这个流程,不仅能少挨点罪,最后活下来的时间也能跟直接开刀差不多。 目前的一线化疗方案里头,紫杉醇加卡铂这一套药还是“王牌”。因为上皮性卵巢癌占到了85%以上,它们对铂类药物特别敏感;紫杉醇又能把细胞毒和阻断微管的作用结合起来一起杀敌。具体操作上还得看患者是不是BRCA突变或者HRD阳性,以及肝肾功能怎么样,这样才能把药量给调好。 标准的TC方案是紫杉醇175 mg/m²打3个小时,卡铂AUC是5到6之间,每3个礼拜打一次,一共打6个周期。要是对紫杉醇过敏或者受不了这药劲,可以换成多西他赛75 mg/m²加上卡铂,或者用白蛋白结合型紫杉醇再配上卡铂,后者不用做什么预处理就能用,过敏的几率也小不少。 要是化疗期间白细胞降得太厉害(Ⅲ到Ⅳ度),可以把紫杉醇减到135到150 mg/m²同时用上G-CSF来救急。对于那些BRCA突变或者HRD阳性的患者来说,化疗结束后加上PARP抑制剂(像奥拉帕利、尼拉帕利)维持治疗是个好办法,能把无进展生存期(PFS)再拉长个一两年。 每2到3个周期还得去做增强CT或者PET-CT来看看效果。要是完全缓解(CR)或者部分缓解(PR)了就接着用原来的方案;要是没起色(PD)了就得立马换药。从头到尾都得盯着血常规和肝肾功能还有电解质的变化,神经毒性或者肾毒性要是来了赶紧处理。 数据显示这个方案真的挺管用的。把NACT和IDS结合起来用的话,客观缓解率(ORR)能到70%到80%,中位无进展生存期有12到18个月。要是给BRCA突变的人加上PARP抑制剂后,PFS能冲到30个月以上,跟直接开刀比起来甚至还更有优势。 副作用方面主要就是骨髓抑制:有30%到40%的人会出现白细胞严重减少,不过用G-CSF可以搞定;胃肠道反应也有60%到70%的人会恶心呕吐;手脚发麻的神经毒性发生率也在40%到50%左右;至于肾毒性就得注意了顺铂必须多喝水来预防;要是肌酐清除率低于30 mL/min就得把卡铂的量降一降。 现在的新疗法也能让化疗变得更安全。靶向治疗里的贝伐珠单抗加上TC方案能把ORR一下子推到85%以上,PFS也能多撑2到3个月;PARP抑制剂维持治疗对有突变的患者就像是第二次打击一样厉害,能让PFS超过30个月而且副作用还不大。 免疫治疗也开始崭露头角了。PD-1/PD-L1抑制剂在复发的患者中已经显示出了效果:KEYNOTE-100研究表明帕博利珠单抗单药治疗的客观缓解率是18%,中位总生存期有14.5个月;把它跟化疗或者靶向药一起用也在加速进入一线治疗队伍里。 对于那些暂时不能开刀的晚期患者来说,“先化疗再手术”(NACT+IDS)目前还是标准答案。要是在这个基础上再加点抗血管生成的药或者PARP抑制剂来维持治疗的话,活得时间会更长。未来医生肯定会根据BRCA、HRD还有PD-L1这些分子分型来给每个患者制定专属的方案;免疫联合靶向、Claudin 6抑制剂、FRα ADC这些新药也在紧锣密鼓地上市中呢,争取把那些没办法手术切除的病人的中位生存期再往上提一提。 在临床上医生们还是要多科室的人一起商量对策才行。大家得在提高疗效的同时把副作用的管理做得更细致一点,让病人能够带着更好的生活质量继续活下去。