食管癌作为全球高发恶性肿瘤，其鳞状细胞癌亚型占我国病例90%以上，五年生存率长期不足30%。
由于缺乏特异性靶向药物，临床治疗长期依赖传统放化疗手段，患者预后改善面临瓶颈。
四川大学联合牛津大学的研究团队通过染色质可及性与转录组联合分析，首次发现转录因子TFAP2β在食管鳞癌早期呈现异常低表达。
进一步研究揭示，该因子通过液-液相分离形成核内凝聚物，可有效抑制致癌因子YAP1的转录激活，从而阻断促癌基因ZNF131的表达通路。
这一发现从分子层面解释了食管鳞癌发生的核心机制。
研究突破性体现在三方面：一是首次阐明TFAP2β相分离行为的抑癌功能；二是构建"转录因子相分离调控"的全新治疗理论框架；三是通过虚拟筛选技术锁定小分子化合物A6，实验证实其能显著增强TFAP2β的相分离活性。
在类器官模型和小鼠实验中，A6展现出抑制肿瘤生长的显著效果，且未观察到明显毒副作用。
业内专家指出，该研究具有双重创新价值：在科学层面，填补了相分离现象与食管癌发生关联的研究空白；在应用层面，为开发首款食管鳞癌靶向药物提供了明确路径。
目前，研究团队已着手推进化合物A6的临床前研究，预计3-5年内进入临床试验阶段。
这项研究代表了我国基础医学研究与临床应用相结合的新进展，充分体现了国家自然科学基金委员会支持的原创性科学研究的重要价值。
从分子机制的深度揭示到治疗候选药物的发现，研究团队走通了从基础研究到临床转化的关键路径。
随着后续临床研究的推进，这一新的治疗策略有望为广大食管鳞癌患者带来生存获益，同时也将推动我国在精准肿瘤治疗领域的国际竞争力提升。