这个DSPE-PEG-T7(HAIYPRH),其实是个把转铁蛋白受体给靶向了的磷脂聚乙二醇复合物。说白了,它就是把二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇连起来,再连上那个HAIYPRH的T7肽。DSPE这东西能牢牢地钉在膜上,PEG链(通常有2000到5000道尔顿)就像给外面裹了层水衣,不让脏东西随便粘上。T7肽最厉害的地方在于,它跟转铁蛋白长的差不多,能紧紧抱住TfR受体,通过内吞作用带东西进细胞。这个受体在肿瘤细胞和血脑屏障那边都挺多的,专门负责运铁。 比如没这个修饰的PLGA纳米颗粒,肿瘤细胞能吞进去的还不到2%,用了DSPE-PEG-T7后,直接能把这个比率拉到15%以上。另外,因为这个肽能跨细胞走动,大分子药像蛋白质、核酸什么的都能送进去,不像以前光送小分子那么没劲。特别是在搞基因治疗的时候,用处特别大。像BCR-ABL这种融合基因出问题引起的白血病,用针对它的siRNA或者CRISPR系统特别管用。但是核酸药遇到细胞膜就被挡在外面,还会被酶给分解了。有了DSPE-PEG-T7就不一样了,它能把siRNA包起来,顺道把核酸酶的麻烦也解决了。比如那个针对BCR-ABL的siRNA纳米颗粒,抑制CML细胞效果特别好。 脑病治疗这块也挺有希望。BBB就像一道城墙拦在脑子前面,TfR刚好在那上面盯着呢。包上神经保护药或者抗阿尔茨海默病的抗体的纳米颗粒,就能顺着这个路钻过BBB,跑到脑子里去。有个实验说在阿尔茨海默病模型里,这种载体让海马体的药浓度比原来提高了5倍,脑子也灵光多了。 不过讲真,这玩意儿可不仅仅是给癌症或者脑病用的。这里面还有一堆别的好东西:有乙醛类的链接剂像Aldehyde-Ph-PEG-CLSPhospholipids-SE-SE-PEG-NHSCHO-Ph-PEG-AlkyneAldehyde-Ph-PEG-Hydroxyl6Arm;还有AC-PEG-Tocopherol这种丙烯酸酯维生素E;还有六臂聚乙二醇、AC-PEG-Lysine、AC-PEG-NPC这些大分子连接物。另外还有Acrylate-PEG-Cholic、Acrylate-PEG-HZ这些带孔的酸类。这些都是科研的好帮手。