浙大团队提出GPCR“外骨骼”调控新路径:从头设计跨膜蛋白为膜蛋白重构开辟新可能

G蛋白偶联受体(GPCR)是药物研发的重要靶点,全球超过30%的临床药物作用于该类受体,广泛应用于心血管疾病、神经退行性病变等重大疾病的治疗。但传统药物面临一个难题:当受体结构发生动态变化或基因突变导致信号传导异常时,现有药物往往效果有限。 浙江大学医学院与计算机科学团队针对这个问题提出了创新方案。他们采用"外骨骼式"调控理念,设计出人工跨膜蛋白GEM。这项技术的核心在于重构受体的空间构象,将经典的七次跨膜螺旋结构扩展至十三次,从而实现对信号通路的精确编程。项目负责人张岩教授解释说,这相当于为精密仪器加装调控模块,在保持核心部件不变的前提下优化整体功能。 技术突破的关键在于解决了跨膜蛋白设计中的组合爆炸问题。面对高达10^80量级的候选分子组合,研究团队开发出智能筛选系统,将可操作的候选分子大幅缩小。章敏研究员介绍,该平台已实现受体功能的"开关控制"与"信号偏转",未来可更构建生物"逻辑电路",为个性化治疗奠定基础。团队已在帕金森模型实验中验证了这一技术的修复效果。 业内专家认为,这项研究很重要。首先,它开辟了膜蛋白功能重构的新技术路径;其次,建立了计算生物学与实验医学的协同研发模式;第三,为600余种GPCR涉及的疾病提供了工具库支持。根据世界卫生组织数据,全球约10亿人受神经退行性疾病困扰,该技术的临床转化有望改变现有治疗格局。

这项研究成果展现了基础科学与先进技术相结合的力量。从可编程的人工跨膜蛋白到生物"逻辑电路",科研工作者正在逐步破解生命信号转导的谜团,为遗传性疾病的治疗提供新的科学工具。这也提示我们——面对复杂的生物学难题——创新思维与强大技术的结合才能真正开辟新的可能性。