最近英国牛津大学联合的团队弄出了个好消息,他们让冷冻电子显微镜的分辨率提高了3倍。他们用这台仪器拍下了一种叫溶菌酶的蛋白质的结构。中国科学技术大学也没闲着,他们研究了突触囊泡释放和回收的过程,解决了这个领域50多年的争议。冷冻电子显微镜这些年在生物领域可算是大红大紫。以前它只能拍照,现在它要开始拍电影了,真是厉害。细胞这个微观世界一直很复杂,要搞清楚不容易。普通光学显微镜受可见光波长限制,只能看到大概0.2微米的结构。传统电子显微镜虽然分辨率高,但操作起来麻烦,需要真空环境和脱水染色,搞得生物分子变形或者被破坏。1974年冷冻电镜技术出现后就不一样了,它巧妙地把含有生物分子的溶液弄成薄薄的水膜,然后快速投入到零下180摄氏度左右的液态乙烷中。这时候,水膜瞬间变成玻璃态冰,冻结住了分子。这个过程就像是按下暂停键,把分子的姿态定格下来。接下来就是拍照,用高能电子束照射样本。因为电子波长短得多,分辨率就高得多。用高灵敏度探测器捕捉穿过样本的电子信号,生成清晰的二维投影图像。最后一步是拼图,把这些图像整合起来得到三维结构模型。这个技术好的地方在于能保留分子原本的样子,不需要染色或结晶处理。脆弱的大分子和柔性分子也能清楚拍到。虽然传统冷冻电镜很厉害,但它本质上还是静态摄影。科学家们又搞了个时间分辨冷冻电镜出来。中国科学技术大学这次研发了毫秒级时间分辨冷冻电镜技术,把时间窗口缩到了4毫秒至300毫秒。他们给神经元用光遗传学刺激反应,在4毫秒内快速冷冻样本。这样就把突触囊泡释放和回收过程全拍下来了。这次成果不仅解决了科学界争论已久的问题,还对理解神经信号传递和脑疾病机理有很大帮助。将来冷冻电镜肯定会变得更快、更准确、更普及。速度上要从毫秒到微秒甚至纳秒级别的反应都能捕捉到;精度上要达到0.1纳米级别;应用上能快速解析新发病毒结构和加快药物研发;设备还要小型化、自动化、低成本化这样更多人就能用上了。2026年03月02日《人民日报》报道这事儿的时候说作者是中国科学技术大学科技传播系副研究员呢。