中南大学湘雅二医院肾内科的符颖博士作为第一作者，在董政教授和陈安群教授的指导下，于《自然·通讯》（Nature Communications）杂志发表了一项原创研究成果。这次，他们把目光锁定在了急性肾损伤（AKI）这个临床常见且危重的综合征上。这个病发病率高、死亡率高、预后差，目前缺乏有效治疗手段。虽然大家知道p53信号通路很重要，但具体怎么调控还不清楚。研究团队想搞明白AKI过程中谁是决定肾小管命运的“分子开关”。 他们先把DUSP26锁定为目标。在AKI患者的肾组织里，还有顺铂或缺血再灌注诱导的小鼠模型中，DUSP26都显著下调了。这一下调原来是DNMT1和DNMT3A这两个甲基化酶跑到DUSP26的启动子区域，把它给甲基化了，导致它没法正常转录。这时候DUSP26就无法保护肾小管细胞了。 为了证实DUSP26的保护作用，他们做了很多实验。不管是体外培养的细胞还是体内的模型都显示，DUSP26能减轻肾小管损伤。把它在近端肾小管里恢复表达，肾功能就能明显改善。但如果把它的磷酸酶活性位点给突变了，这种保护作用就大大减弱。 最关键的发现是DUSP26和p53的关系。研究团队证实DUSP26能直接跟p53结合，专门去磷酸化它的Ser312位点。这个动作能抑制p53激活那些让细胞死亡的基因，从而减轻肾小管上皮细胞的凋亡和损伤。反过来要是DUSP26少了，p53的Ser312位点就磷酸化增强了，促凋亡程序就被激活，AKI也就越来越严重了。 为了在体内验证这个机制，研究团队还构建了遗传修饰小鼠模型。结果显示干预DUSP26-p53 Ser312这个轴确实能显著减轻AKI损伤。这个研究不仅加深了对AKI分子机制的认识，还为治疗这种疾病提供了新的潜在靶点。这也体现了湘雅二医院肾内科在急性肾损伤研究领域的创新实力和转化能力。