湘雅二医院肾内科的符颖博士牵头，董政教授和陈安群教授作通讯作者，他们在《自然·通讯》（Nature Communications）上发了篇重磅论文。这个IF值高达15.7的顶刊里，他们揭示了DUSP26保护肾脏的新路子。这种酶能让p53蛋白上的第312个丝氨酸去磷酸化，从而减轻AKI（急性肾损伤）。这项研究不仅把AKI的分子机制给串连了起来，还给精准治疗找到了新靶子。 急性肾损伤是医院里常见的急症，病人死亡率很高，医生也一直头疼没有特效药。虽然大家都知道p53在里边起了大作用，但到底怎么被调控的还是个谜。湘雅二医院的团队就盯着磷酸酶网络不放，想弄清楚管着肾小管生死的那个分子开关到底是什么。 他们发现，在AKI的病人身上，DUSP26表达量明显少了，顺铂打出来的模型和缺血再灌注造成的损伤也都这样。研究表明这主要是启动子被甲基化了。在受损的时候，DNMT1和DNMT3A就会跑到DUSP26的启动子边上，把它的DNA给修饰沉默了。要是DUSP26没了保护作用，肾细胞凋亡就会加重。 为了验证功能，团队在体外和体内做了好多实验。结果表明，DUSP26确实能保护肾脏。要是把这个酶敲除掉，肾损伤会更严重；反过来要是在近曲小管里把它补上，肾功能就能恢复一些。而且这个保护效果全靠它的磷酸酶活性。 更关键的是找到了DUSP26和p53之间的联系。DUSP26能直接找到p53蛋白去磷酸化它的Ser312位点，这样一来就能压制p53去激活那些让细胞死亡的基因。相反的，要是DUSP26不够了，p53那个位点磷酸化就多了，促凋亡的程序就被打开了。 为了在体内把这个机制坐实，团队又做了遗传修饰小鼠模型。结果显示只要把DUSP26-p53 Ser312这个轴给控制住了，AKI就能被大大减轻。这说明DUSP26不光是个好东西还能成药。 这项研究填补了AKI上游调控的空白，为以后怎么治这种病提供了新思路。中南大学湘雅二医院这次又展示了他们在基础医学和临床转化上的硬实力。潇湘晨报记者刘畅对此进行了报道。