问题：大分子药物如何“送到位”一直是生物医药研发中的关键难题。基因编辑器、转录调控因子等分子体积大、结构复杂，既难穿越细胞膜，也容易细胞内被降解。传统病毒载体虽然效率较高，但受装载容量限制，可能引发免疫反应，也难做到按细胞类型精准投递；非病毒递送策略则常在靶向性与稳定性之间难以兼顾。如何找到更精确、更可编程的递送通路，成为研究热点。 原因：胞啃作用为这个问题提供了一条可借鉴的自然路径。胞啃作用是指细胞在接触时从对方细胞膜“撕取”微小膜片并内吞的现象，已在多种免疫细胞和肿瘤有关细胞中被观察到。研究团队在共培养实验中发现，带荧光标记的膜蛋白可在数分钟内从供体细胞转移到受体细胞，且表现出对细胞接触和肌动蛋白依赖等特征。但深入验证显示，多数被转移的分子进入受体细胞后并未在胞质中发挥作用，而是被送入溶酶体等降解通路，相当于在递送的“最后一公里”被拦截。 影响：这种“能转移、难起效”的矛盾，长期限制了胞啃作用在药物递送中的应用。如果无法实现从内吞体/溶酶体通路逃逸，大分子即便完成跨细胞转运，也难以到达胞质、细胞核等作用位点，从而难以支持基因编辑、蛋白治疗等对亚细胞定位要求更高的应用。 对策：针对这一瓶颈，团队从病毒膜融合机制获得启发，提出在内吞体酸性环境中完成膜融合并实现逃逸的工程化思路。研究显示，将具备酸性激活特性的膜融合蛋白引入供体细胞后，随胞啃进入受体细胞的膜片可在内吞体中触发融合，帮助“货物”避开降解通路，迈出进入胞质的关键一步。为解决非膜结合蛋白难以释放的问题，团队进一步设计了pH敏感的自切割结构域作为“分子释放开关”，使货物在适当环境下从膜锚定状态解离，从而具备向细胞核等部位递送的可能。基于上述组合策略，研究构建TRANSFER平台，并通过去除不必要的受体胞内信号结构域、采用兼顾融合活性与特异性的工程化变体等方式，提升靶向性并拓展安全边界。 前景：实验结果显示，该平台具有一定通用性，可在多种细胞类型及不同配体-受体组合中实现功能性递送，并能携带多类“货物”分子，包括用于细胞选择性清除的效应基因、协同基因组编辑的核酸酶对，以及体积更大的碱基编辑器等，为突破部分载体装载上限提供了新的思路。更受关注的是，团队将递送与可编程识别模块结合，使供体细胞在识别多种抗原信号后再触发递送，显示出“多输入”逻辑控制能力，有望在复杂疾病场景中提升精准度与可控性。业内人士认为，这一策略为细胞治疗中“以细胞递送细胞、以细胞递送分子”提供了新的路径，未来可能与肿瘤免疫治疗、再生医学等方向产生更多交叉应用。 ，研究走向临床仍需跨越多重门槛：第一，体内环境下的细胞接触频率、递送效率和组织特异性仍需系统验证；第二，膜融合相关元件可能带来的免疫反应及潜在脱靶效应，需要开展长期安全性评估；第三，供体细胞的制备、质量控制与规模化生产也需满足监管要求。多位研究人员指出，只有在可控性、安全性、可制造性三上形成闭环，相关平台才可能真正进入临床应用。
从自然现象的观察到工程化平台的构建，这项研究把“胞啃作用”从生物学现象推进为可利用的递送路径，说明了基础研究与技术创新的相互推动；面向精准医学与细胞治疗的下一阶段竞争，递送能力能否做到更准、更稳、更可控，可能决定治疗边界的拓展幅度。TRANSFER展示的是一种以细胞为载体、以接触为触发、以程序为逻辑的递送新范式，其后续验证与规范化转化进展，值得持续关注。