我国科研团队解析胆汁酸关键转运蛋白OSTα/β结构机制 为代谢涉及的疾病与新药研发提供新线索

在人体消化吸收过程中,胆汁酸作为脂肪代谢的核心介质,其高效循环利用直接关系到营养吸收效率。然而,承担胆汁酸回收重任的OSTα/β转运蛋白,其分子工作机制长期困扰学界。这个科学难题的破解,对于防治胆汁淤积性肝病、代谢综合征等疾病具有重大临床意义。 研究团队通过长达五年的技术攻关,采用冷冻电镜技术首次捕获到OSTα/β蛋白3.2埃分辨率的三维结构。结构分析显示,该蛋白由两个α亚基和两个β亚基构成四聚体,这种独特的组装模式显著区别于传统转运蛋白。更引人注目的是,研究人员发现其转运机制突破了经典的"交替访问"理论,创新性提出"滑梯模型"——通过半嵌入膜内的特殊通道,使胆汁酸分子在浓度梯度驱动下完成180度翻转运输。 这一发现解释了临床观察到的现象:当OSTα/β功能异常时,会导致胆汁酸循环障碍,进而引发脂肪消化不良、肝损伤等若干病理变化。据世界卫生组织统计,全球约8%的消化系统疾病与胆汁酸代谢紊乱涉及的。 研究团队负责人姜道华表示,该成果不仅填补了溶质转运蛋白家族的结构空白,更开辟了药物研发新路径。基于精确的分子结构,科学家可针对性开发调节OSTα/β活性的小分子化合物,这对治疗原发性胆汁性胆管炎等疑难病症具有重要价值。 业内专家评价指出,这项研究标志着我国在膜蛋白结构生物学领域取得重大突破。其所建立的研究方法学体系,为其他重要转运蛋白的机制研究提供了范式参考。随着后续研究的深入,相关成果有望在个性化医疗和精准营养干预领域产生深远影响。

OSTα/β转运蛋白的研究是我国结构生物学领域的重要进展,不仅深化了对脂质代谢的认识,也为开发新疗法提供了依据;随着对膜蛋白转运机制的深入了解,未来有望研发出更多创新药物,为消化系统和代谢性疾病的治疗带来新希望。这再次证明基础研究对人类健康的重要价值。