问题——疼痛为何“入夜更明显” 临床和日常生活中，疼痛在不同时间段表现不一并不少见；不少慢性疼痛、炎症性疼痛或术后恢复期患者常反映，夜间或休息时疼痛更突出，进而影响睡眠与生活质量。医学界早已认识到，疼痛并非单纯来自外周组织损伤信号，还受到中枢神经调控、激素水平、免疫活动等多因素影响。但疼痛敏感性为何会出现相对稳定的昼夜波动，背后是否存在更“统一”的生物钟指令，一直缺少明确的神经环路证据。 原因——“主生物钟”通过神经通路调控疼痛强弱 中国科学技术大学张智教授团队围绕该问题开展研究。研究人员对疼痛模型小鼠进行系统检测，发现小鼠在白天休息阶段对疼痛刺激更敏感，而在夜间活动阶段相对迟钝。由于小鼠是夜行性动物，这一规律与人类“夜间休息时更易感到疼痛”的现象在时间相位上相反，但指向相同结论：疼痛敏感性的变化与机体活动—休息节律紧密有关，且具有跨物种的普遍性。 深入研究将焦点锁定在下丘脑视交叉上核。该区域被认为是机体昼夜节律的“指挥中枢”，参与协调睡眠觉醒、体温、内分泌等多种生理节律。团队利用病毒示踪等神经科学技术，追踪到一条由视交叉上核向下投射、并影响脊髓相关环节的疼痛调控通路。这提示“主生物钟”不仅调控睡眠与代谢，也能通过明确的神经连接参与疼痛感知的调节。 研究还显示，这条环路上的神经元活动存在明显的昼夜差异：在不同时间段活跃程度不同，从而改变机体对同一疼痛刺激的敏感性。实验表明，人为调节相关神经元活动，可改变疼痛的昼夜差异表现，为“疼痛为何在特定时段更强”提供了可验证、也具备潜在干预空间的机制解释。 影响——为疼痛管理从“经验用药”走向“精准定时”提供支点 这项研究不仅补充了疼痛机制研究的重要证据，也为临床疼痛管理提供新思路。长期以来，疼痛治疗更强调药物种类、剂量与联合方案，但在实际诊疗中，“何时用药、何时干预”常更多依赖经验。若疼痛确受生物钟调控，且存在可调节的神经环路基础，那么给药时机、镇痛策略安排、康复训练时段选择等，都有望从相对通用方案走向更可预测、也更个体化的“时间优化”。 同时，夜间疼痛与睡眠障碍常相互影响：疼痛干扰睡眠，睡眠不足又可能降低疼痛阈值，并加重情绪问题与免疫紊乱。揭示生物钟对疼痛的调控机制，有助于从机制层面理解“疼痛—失眠—焦虑”循环，为综合干预提供更清晰的靶点线索。 对策——推动“时间疗法”与综合治疗模式协同落地 面向临床应用，业内人士认为可从以下方向加快转化探索：一是结合不同类型疼痛（神经病理性疼痛、炎症性疼痛、术后疼痛等）的节律特征，开展更细化的人群研究与随访评估，形成更可操作的疼痛节律分型。二是推动镇痛药物、局部阻滞、物理治疗与心理干预等手段与“时间窗口”相匹配，优化夜间疼痛高发时段管理策略，尽量减少对睡眠结构的二次影响。三是对轮班工作者、昼夜节律紊乱人群加强评估与干预，探索节律重建与疼痛缓解的协同路径。四是在循证框架下开展临床试验，明确不同治疗手段在不同时段的疗效差异与安全性边界，避免将时间规律简单套用到所有人群与场景。 前景——从神经环路到临床决策仍需跨越关键步骤 这项研究为疼痛的昼夜波动提供了重要机制解释，但从动物模型走向人群应用仍需谨慎推进。一上，人类疼痛受心理社会因素、生活方式、合并疾病等影响更为复杂；另一方面，现代社会节律紊乱更常见，如何评估个体真实的生物钟状态，并据此制定干预方案，仍是关键课题。可以预期，随着神经环路研究、可穿戴监测、数字化随访与多中心临床研究的推进，疼痛治疗的“定时化、个体化”将成为值得关注的发展方向。
疼痛并非恒定不变的感觉，而是会被机体节律性调控的生理信号。对其昼夜波动机制的深入揭示，不仅拓展了人们对“生物钟”作用范围的理解，也提示疼痛治疗不应只关注“用什么药”，同样要重视“在什么时候用”。从基础发现走向临床应用仍需时间与验证，但若能更好把握节律规律、推进更科学的时间治疗，有望帮助更多患者获得更稳定、可控的生活质量。