突变丰度这几个字，经常被圈起来当重点看，其实它就是说基因突变在整个DNA里占了多大比例。简单点讲，比如EGFR突变在DNA里越多，丰度就越高，相反就越低。这个东西学术界还没给出统一的定义，大家也就是这么个思路。 每个人的丰度值都不一样，原因也很复杂。同一块肿瘤组织里，不同的细胞基因面貌可能完全不同。一个肿瘤病灶里可能既有野生型的细胞，也有突变型的细胞；不同的病灶像肺和肝转移灶可能又有不一样的基因变化。加上采样误差和检测设备灵敏度不同，丰度值就像是哈哈镜，有时候把真实情况放大了，有时候缩小了，甚至还有扭曲的时候。 至于丰度的高低有没有标准呢？早些年用的直接测序法就像望远镜，必须要等到突变频率超过20%才能发现信号；后来的ARMS法就像显微镜，1%都能检测到。所以就出现了个尴尬的情况：用望远镜的时候20%才算高；用显微镜的时候1%就达标了。没有统一标准成了行业现状。不同实验室、不同版本报告或者不同批次试剂测出来的结果都会不一样。 虽然高丰度的人获益概率更大，但是不是所有高丰度的人都会一路顺利，肿瘤异质性还是会让有些人出现耐药的情况；而低丰度的人或者没有突变的人也不一定就没用，临床上也有奇迹发生。回顾性研究中发现100例晚期NSCLC患者中EGFR突变情况：高丰度组（≥10%）的中位无进展生存期是6.9个月，客观缓解率44.4%；低丰度组（＜10%）的中位无进展生存期是2.1个月，客观缓解率2.7%；野生型组则是2.1个月和16.1%。 不过要注意的是，丰度并不是静态的数字。血浆游离DNA监测发现治疗初期EGFR突变下降很快的人往往疗效更好；而第三周期血浆里还能检测到突变的人可能预示着病情进展了。所以说丰度不是一锤子买卖的事，而是病情变化的一种表现。定期复查、动态对比比单看一次数值更有用。 其他基因的情况也需要进一步研究呢。现在主要还是集中在EGFR上对ALK、ROS1、BRAF这些基因和疗效关系的研究还不够多。所以把EGFR的经验直接套用到其他基因上目前还是学术猜想。 总之吧，咱们得把数字当成线索而不是判决书。高丰度的人可能见效快一点低丰度的人可能需要更复杂的方法来处理。与其纠结绝对值不如把它当成动态监测指标：治疗前预测疗效治疗中评估变化治疗后再验证残留病灶负荷。让检测报告成为咱们和医生交流的工具而不是终点。