肺纤维化是一类严重的呼吸系统疾病，近年来发病率和死亡率持续上升。据统计，全球每年新增特发性肺纤维化患者约300万例，确诊后中位生存期仅2-5年。针对此临床难题，四川大学华西医院风湿免疫科研究团队《免疫学前沿》发表最新研究，为理解疾病机制提供了新的思路。传统观点多将中性粒细胞视为急性炎症中的“先遣力量”，而该研究首次系统梳理并论证了其在慢性纤维化进程中的关键驱动作用。研究发现，中性粒细胞可通过FPR1受体介导的定向迁移在肺部持续浸润，并释放弹性蛋白酶、髓过氧化物酶等活性物质，直接损伤肺组织结构。更重要的是，中性粒细胞还可形成胞外诱捕网，进而激活转化生长因子-β等促纤维化信号通路。研究团队构建的“免疫-基质”作用图谱显示，中性粒细胞与巨噬细胞、上皮细胞及成纤维细胞之间存在复杂的互作网络。中性粒细胞通过白细胞介素-1β等介质诱导巨噬细胞功能极化，同时推动上皮细胞发生上皮-间质转化，并直接促进成纤维细胞增殖与活化，最终导致肺组织纤维化沉积加重并引发不可逆的功能下降。基于上述机制线索，研究对临床诊疗提出了多上启示：其一，中性粒细胞有关指标有望用于疾病分型与预后评估；其二，针对中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂、胞外诱捕网降解剂等靶向策略在动物实验中已显示出改善甚至逆转纤维化的效果。研究还指出，将现有抗纤维化药物与新型靶向治疗联合使用，可能带来协同收益。该研究通讯作者刘毅教授表示，团队下一步将聚焦中性粒细胞在疾病不同阶段的动态功能变化，并探索面向多器官纤维化的潜在广谱治疗策略。这项研究将基础机制与临床转化紧密衔接，也反映出我国在呼吸系统疾病研究领域的持续推进。
肺纤维化的难点在于病因复杂、环节交织，单一靶点往往难以覆盖疾病全过程；本次综述汇总的证据提示，中性粒细胞可能是连接“免疫—基质”失衡的重要节点，围绕其开展机制解析与干预探索，有望为精准诊疗提供新的方向。面向未来，只有在科学证据、临床验证与风险可控之间形成闭环，才能将潜在靶点转化为患者真正可及、可用、可持续的治疗选择。