杂合子家族性高胆固醇血症是一种遗传代谢性肝病，患者因低密度脂蛋白受体基因突变导致肝脏胆固醇代谢功能先天缺陷。患者从出生起血清低密度脂蛋白胆固醇水平就持续升高，面临早发冠心病、心肌梗死等严重心血管疾病风险。传统治疗手段有限——患者需要终身规律用药——这给患者带来沉重的治疗负担和用药依从性挑战。 为解决此临床难题，夏强院士团队肝脏外科万平、杨太华项目组经过多年研发，设计出全新的体内基因编辑治疗策略。该策略的创新之处于实现了基因编辑工具的双通路肝细胞靶向递送，在保留低密度脂蛋白受体通路的基础上精准发挥作用，特别适用于受体功能缺陷的患者。这一设计说明了精准医疗的发展方向，将通用治疗转化为个体化、靶向化的解决方案。 本次临床试验共纳入6例患者，分为0.2、0.4、0.6毫克每千克体重三个剂量组。试验结果从有效性和安全性两个上验证了该基因治疗的临床价值。有效性上，高剂量组患者治疗24周后，血清PCSK9水平平均降低74.4%，血清低密度脂蛋白胆固醇水平平均降低52.3%，降脂效果保持稳定。这表明该基因编辑技术能够有效改善患者的代谢指标，为长期控制疾病进展奠定基础。 安全性上，临床试验中未发生3级及以上不良事件，也无患者因不良反应退出研究。患者最常见的不良反应为发热、肌痛等输注对应的反应，均在24小时内自行缓解。部分患者出现的转氨酶一过性升高通常在短期内恢复正常。研究团队通过多维度技术评估脱靶风险，未检测到DNA或RNA水平的脱靶编辑，充分证实了该治疗手段的精准性和安全性。 该研究得到了四大慢病国家科技重大专项、国家自然科学基金卓越研究群体A类等多项国家级项目资助，体现了国家对基因治疗等前沿医学技术的支持。 夏强院士表示，研究团队将对参与临床试验的患者开展长达15年的长期随访，持续监测治疗效果的稳定性和长期安全性。同时，团队还将深入优化脂质纳米颗粒配方，提升治疗的临床获益，推动这一创新疗法向更成熟的临床应用阶段发展，造福更多患者。
从终身用药到一次性或少次干预的探索，表明了医学从"控制指标"向"纠正根因"的转变；基因编辑临床研究的每一步都需要更严格的证据、更审慎的风险管理和更透明的长期评估。随着随访数据积累、递送技术优化和监管标准完善，面向重大慢病的精准干预有望深入前移，为降低心血管疾病负担提供更具可持续性的解决方案。