咱们来聊聊这个从心房一直连到肾脏的钠尿肽家族，得花不少功夫呢。1950年代那会儿，Gauer发现右心房胀大后能让人排尿，这可是头一回把心脏和排尿扯上关系。后来1981年，Deloblt在显微镜下看到心房里全是密密麻麻的小颗粒。直到1982年，Needleman和Forssmann终于把这些颗粒里的有效成分给揪出来了，这就是最早被发现的ANP，它可是利钠肽家族的头牌。接着1988年、1990年，BNP和CNP也跟着出现了。最近，科学家又在腹蛇的毒汁里翻到一种新肽，暂时管它叫DNP，不过它到底有啥用还得慢慢研究。 这个大家族现在有五位成员，各自的职责可不一样。首先来说ANP，它是心房里的急先锋。虽然分子量最小只有28个氨基酸，但在成年人的心房里还有胚胎和新生儿的心室里含量可高了。可惜它在血液里待不了太久，只有3分钟就被清理光了，所以单测它没什么大意义。凡是能让心房憋气的情况，比如急性肺病或者胸腔积液，它的水平就会蹭蹭往上涨。 再说BNP，它是心室里合成的主力军。它由32个氨基酸组成，几乎只来自心室的肌细胞。脑组织里也能测到一点点。BNP在血液里的寿命挺长，大概2小时左右，浓度也比较稳定，所以现在临床上测心衰常用它来当标志物。当心室壁被撑大的时候，先会有前体蛋白preproBNP被切成几段，然后就变成了活性的BNP和没有活性的NT-proBNP这一对冤家。它们俩是以1:1的比例进入血液的，命运却完全不一样：BNP能通过肾脏和酶这两条路被清除掉；而NT-proBNP只能靠肾脏一个人干活。 再看看CNP，它是神经系统派来的特派员。这种肽要么是22个氨基酸要么是53个氨基酸组成的，主要待在中枢神经系统里。心脏里几乎看不到它的身影。血管平滑肌还有内皮细胞是它的主战场，主要负责让血管放松和调节神经。 还有Urodilatin，这是肾脏自己生产的旁分泌卫士。也是32个氨基酸组成的肽链，肾小管上皮细胞造出来直接在周围用。它通过旁分泌的方式帮助排钠排水，维持身体的平衡。 至于DNP和VNP这两个成员呢？现在文献还很少，功能也不清楚。不过谁知道它们会不会成为未来研究的黑马呢？ 来说说这些肽是怎么代谢和清除的吧。机体最先合成的是ProBNP前体蛋白，有134个氨基酸那么长。信号肽带着它出了细胞后，在粗面内质网上就把N端的那段给剪掉了，变成了Pro-BNP（108个氨基酸）。接着分泌的时候又被切成了两段：一段是活性BNP（32个氨基酸），另一段是NT-proBNP（76个氨基酸）。前一段直接跑去血液里干活了；后一段就像个退役老兵一样直奔肾小球去过滤了。因为NT-proBNP只有肾脏这一条路走通了所以年纪不同这个指标的判断标准也不同；而BNP就不一样了检测起来统一标准不受年龄干扰。 临床上诊断心衰经常会用到胸片加超声再加上BNP或者NT-proBNP这三个指标配合着看：胸片看心影大不大超声测室壁厚不厚、射血分数高不高；BNP或者NT-proBNP则是用来判断心衰严重程度和以后怎么样的。 新活素登场之后情况就不一样了：rhBNP静脉治疗急性失代偿心衰的时候特别管用。当病人稍微一动就喘得不行必须坐着才能呼吸的时候打一针重组人B型钠尿肽就会很快扩张静脉和动脉减轻淤血的症状；同时还能利尿排钠把肺水肿和身体里的淤血都给缓解掉。它模仿了体内BNP那种旁分泌的机制但是避免了内源性BNP半衰期短不好控制剂量的缺陷成了急性失代偿心衰的救命针。