你知道1月29日这天，中国有个研究团队在国际上干了一件大事吗？他们把胆汁酸转运蛋白OSTα/β的机制给揭秘了！中国科学院物理研究所/北京凝聚态物理国家研究中心的姜道华团队联合北京大学雷晓光团队，这次给科学界带来了个大惊喜。他们利用前沿的技术，重构出了OSTα/β高分辨率的冷冻电镜结构。这个发现意义非凡，因为它首次揭示了这个蛋白是怎么组装的，还有它是怎么工作的。 说起胆汁酸的肝肠循环，就不得不提到OSTα/β这个关键转运蛋白了。它是人体消化过程中不可或缺的一部分。胆汁酸是肝脏合成的一种物质，首先被运输到胆囊储存。当你吃饭的时候，胆汁酸就会被分泌到肠道中乳化脂肪分解成微胶粒。为了提高消化效率，大约95%的胆汁酸还会被回收重复利用。 虽然OSTα/β在调节激素、应对压力和脂代谢中扮演着重要角色，但是它的组装方式和底物转运机制一直让人摸不着头脑。这次的研究成果就给我们解开了这个谜团。他们发现OSTα/β其实是由两个OSTα和两个OSTβ亚基组成的异源四聚体。这个独特的组装形式让它更加稳定。 还有一个重磅发现就是OSTα/β使用了一个全新的“滑梯”转运模型。研究团队通过分析实验结果和分子动力学模拟发现，这个蛋白不像传统溶质载体蛋白那样需要大幅度的构象变化来完成底物转运。相反，它通过一个半嵌入膜内的底物通道来完成任务。胆汁酸就像滑滑梯一样通过这个通道进行双向转运。 这个发现可真的让人大开眼界！这个新型转运机制把OSTα/β和其他已知的胆汁酸转运蛋白给区分开了。它代表了一种全新的底物转运方式，在整个膜转运蛋白家族中独树一帜。 这次研究不仅让我们对胆汁酸的跨膜运输有了更清晰的认识，也为靶向药物开发奠定了坚实基础。给药物研发人员提供了新的思路和方向：一方面可以设计“激动剂”，增强功能来治疗转运不足引发的疾病；另一方面还可以设计高选择性“抑制剂”，用来治疗特定类型胆汁淤积性疾病。 所以说啊，这真是个了不起的突破！虽然现在还没有直接针对OSTα/β的靶向药物问世，但鉴于它在肝肠循环过程中的重要作用，未来很有可能成为相关疾病治疗的重要靶点。 中新网北京报道 记者孙自法 雷晓光 姜道华 SLC OSTα/β 中国科学院物理研究所 北京凝聚态物理国家研究中心 北京大学 95% 中新网