“最毒乳腺癌”治疗中的“拦路虎”，感觉神经才是罪魁祸首！偏头痛药物或能助免疫治疗一臂之力。2月6日，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏教授与副院长江一舟教授领衔的研究团队，携手复旦脑科学转化研究院倪金飞教授团队，在国际顶尖学术刊物《细胞》上发表了重要成果。这项研究首度揭开了感觉神经在三阴性乳腺癌免疫耐药中扮演的角色，不仅找到了破解这一难题的方法，还给中国医疗带来了创新的希望。约有15%至20%的乳腺癌患者确诊为三阴性乳腺癌。这类癌症恶性程度高、复发转移快，死亡率高，被称为“最毒乳腺癌”。尽管PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗给患者带来新希望，但不少人短期内还是出现了耐药情况。邵志敏教授指出，以往大家多关注肿瘤细胞或免疫细胞本身，却忽略了肿瘤微环境中周围神经系统的影响。研究团队通过对360份三阴性乳腺癌临床样本进行分析，发现感觉神经的活动状况是影响预后和疗效的关键信号。当感觉神经活跃时，肿瘤内部会形成致密的基质屏障，挡住免疫细胞的去路。这一发现颠覆了传统认知，免疫治疗的失效并非药物不够强，而是肿瘤利用感觉神经构建了屏障。为了验证这一机制，研究团队利用动物模型进行了深入探索。他们发现当感觉神经被激活后，肿瘤周围的成纤维细胞就会大量分泌胶原等物质，堆积成一层隔离膜。江一舟教授解释道：“肿瘤细胞先释放信号刺激感觉神经，后者又像指挥官一样指挥周围成纤维细胞干活。” 为了突破这一困境，研究人员尝试用药物抑制感觉神经活动。结果显示，“隔离屏障”的作用被削弱了，免疫细胞能顺利进入并杀灭癌细胞。邵志敏教授强调：“这一发现跳出了传统框架，把神经调控作为靶点。” 基于这些发现，研究团队尝试用瑞美吉泮（CGRP受体拮抗剂）这种治疗偏头痛的药物来干预神经信号。实验证明它能有效延缓肿瘤进展，还能增强免疫治疗效果。“老药新用”的模式让这种药物有了新价值。作为国内领军团队，邵志敏教授团队深耕三阴性乳腺癌领域多年。他们提出的“复旦分型”和精准治疗方案已经将这类难治性癌症的治疗有效率从10%提升到29%。目前该中心的五年生存率达93.6%，达到国际一流水平。此次研究不仅揭示了感觉神经的作用机制，更重要的是开辟了癌症神经科学的新方向。未来抗癌可能需要将神经、肿瘤和免疫系统当作一个整体来考虑。