全球差不多有014.6亿人被胰岛素紧紧困住，每年有420万人死于糖尿病并发症，其中光是中国就有近1.3亿患者。过去的疗法只能靠打胰岛素针来维持生命，真正想摆脱打针只有靠胰岛移植，就是把能分泌胰岛素的细胞团直接放进体内。可是供体太稀缺了，很多家庭只能苦苦等着配型的好消息。 以前科学家为了把体细胞变回干细胞，得靠病毒把转录因子硬塞进去，过程又慢又会留下永久痕迹。2013年邓宏魁团队想出了个新招，完全不用碰基因组。2022年他们把这种“化学重编程”的路子用到了人身上，拿到了临床级别的人CiPS。 他们把这个过程做了三代试剂的迭代，最新发表在《Cell》上的研究结果很让人吃惊：把诱导周期从50天直接压缩到了16天，最高效率达到31%。新的小分子组合跳过了中间的一些麻烦步骤，直接激活多能性基因，在17名不同背景的供者身上都成功了。 大家本来以为这是个糖酵解供能的事儿，结果邓宏魁团队发现细胞在中间态时其实上调了氧化磷酸化。阻断糖酵解反而会拖慢进度，说明氧化磷酸化才是真正的“加速器”。这个发现把能量代谢和细胞身份直接联系起来。 现在的方案全程用化学定义（chemically defined）的东西来做，不用血清也不用饲养层细胞，完全符合GMP的要求。小分子组合剂量可以控制且可逆，理论上不存在致癌的风险。研究组已经用这些人CiPS分化出了胰岛样细胞团，在大型动物模型里证实了能分泌胰岛素、控制血糖也没有排异反应。 接下来就是怎么把这个技术从实验室搬到病房里。快速安全地制备人CiPS已经实现了，规模化分化胰岛细胞也完成了技术验证。下一步就是开展临床级的胰岛移植了。当供体不再是瓶颈、流程可以标准化、风险也可控的时候，糖尿病或许就能从终身吃药变成一次性移植。化学重编程技术的每一次进步，都在把这个目标变成现实。