咱们来聊聊一件挺有意思的事儿。大家都知道，男人年龄大了以后，身体里的一些细胞可能会丢掉关键的染色体，这事儿挺要命的。具体来说，男性细胞里的Y染色体随着年纪增长容易没了，这给健康带来了不小的麻烦。科学家们原来以为Y染色体没啥大用处，因为它上面的基因不多，除了决定性别也没啥别的功能。不过现在看来，这种观点早就被推翻了。新的研究发现，Y染色体缺失跟心血管疾病、神经退行性疾病还有多种癌症都有关系，还能让人活得没那么久。 那Y染色体缺失到底有多常见呢？随着基因检测技术越来越发达，大家发现这种情况在老年男性里很普遍。年纪越大比例越高，差不多40%的60岁男性都有程度不同的缺失，到了90岁的时候这个比例能涨到57%。像吸烟或者接触有毒物质这种环境因素，会让这种变化更容易发生。有意思的是，并不是所有细胞都会把Y染色体丢掉，有的有有的没有混在一起。一旦某个细胞丢了Y染色体，它以后分裂出来的新细胞也都会跟着少掉这条染色体。实验室里做实验发现，没有Y染色体的细胞长得比正常细胞快，容易在身体组织里占上风，甚至是在肿瘤里占上风。 为啥这么一个小小的染色体也这么重要呢？人类的Y染色体挺特别的，除了重复的基因外，一共就有51个能编码蛋白质的基因，跟其他几千个基因的染色体没法比。大家以前以为它除了决定性别和支持精子生成没啥别的用。在实验室里搞研究的时候发现，细胞丢了Y染色体照样能活下来。这就让人觉得它没那么必要。还有一些像袋鼠那样的有袋类动物，发育的时候早就把Y染色体丢了；哺乳动物的Y染色体也早在1.5亿年前就开始缩小了。有些啮齿动物甚至完全把Y染色体弄丢了还换了个别的东西替代它。所以生命晚期丢掉它好像也没什么大不了。 但前面说了那么多假设都不太站得住脚了。越来越多的证据表明Y染色体缺失跟重大健康问题是有关联的。比如说肾细胞里的Y染色体少了跟肾脏疾病有关系；还有人做过大型人群研究发现60岁以上男性体内缺失细胞比例高的话心脏病发的风险也更大。更让人震惊的是它跟COVID-19病情恶化也有关系，这就解释了为啥那次疫情里男性死亡率更高；阿尔茨海默病患者身上也更容易看到这种缺失情况；还有好多研究显示它跟多种癌症有关联，而且得了病的人的生存率通常更低。 现在还弄不清到底是丢了Y染色体直接导致生病还是只是跟生病一起出现的一种现象。有时候生病或者身体修复的时候会让细胞分裂得更快一些，这也会提高染色体缺失的概率。遗传因素也好像在起作用，大概有三分之一的Y染色体缺失变异是能遗传下来的。这些变异涉及到了大约150个跟细胞周期调控还有癌症风险相关的基因。 不过实验证据更倾向于说明它有直接的影响。有研究给老鼠注射了缺失了Y染色体的血液细胞之后发现它们出现了更多跟年龄有关的疾病。心脏功能下降最后还导致了心力衰竭；还有迹象显示缺失Y染色体可能会直接影响癌症的行为。 因为这些健康影响表明这个小小的染色体作用其实比以前想的要广泛得多。这么少的基因怎么能产生这么广泛的影响呢？这里面有个叫SRY的关键基因在全身各种组织里都很活跃。它在大脑里还跟帕金森病有关联；另外还有四个基因只在睾丸里活跃而且对生精子至关重要。剩下的很多基因其实也在各种组织里工作帮着调节基因表达；有些基因还是肿瘤抑制因子呢。 要知道男性和女性通常各有一份来自父母的X染色体；当细胞把Y染色体丢了的时候可能就只剩下一个拷贝了；这样正常的基因调控就会被破坏掉。Y染色体上还有很多非编码基因产生的RNA分子虽然不能直接变成蛋白质但也能影响其他基因的功能。这或许能解释为什么它能影响基因组那么多区域的活性。 科学家最近才完成了人类Y染色体的全基因组测序工作。随着研究越来越深入他们应该能弄清楚这些基因到底是怎么影响健康和疾病的；还有就是为啥丢掉它会产生这么显著的影响了。 本文由慧编撰自论文"Hematopoietic loss of Y chromosome leads to cardiac fibrosis and heart failure mortality".science相关信息。