大家好，我是这次报告会的记录员王威。6月30日这天一大早，三亚的浩园医学教育综合楼就被挤得满满当当，李德海教授把整个2020和2021级的药学院本科生都召集到了学术报告厅。咱们的热情也被点燃了足足2个小时。 李教授首先给咱们点明了大方向：要想找到新药，天然产物可是最活跃的“宝库”，而海洋微生物那更是里面的尖刀连。他拿合成化学开刀，列出了步骤麻烦、周期长、成本高这三座大山。既然走不通了，那咱们就转身去看看海洋微生物，物种多得离谱、适应极端环境、还有超多的次生代谢潜力，这三点优势简直就是上天给的礼物。 为了把沉默基因这座“富矿”激活，科研团队琢磨出了五条高效的发现路径。第一招是用化学手段“撬开”沉默基因；第二招是先锁定靶点再反向筛选；第三招是用酶促反应“削枝强干”简化分子；第四招是结合分子对接和高通量筛选找活性构象；最后一招是用微孔板和荧光报告基因直接锁定菌株。 接着李教授讲了三个正在做的真家伙。第一个故事来自北极：咱们从南大洋海冰里弄出了一株放线菌，经过三轮优化发酵，搞出了一个叫“北极光”的聚酮类化合物。初步实验证明它对耐药菌的抑制能力比临床用的药还要好。第二个故事发生在海南三亚崖州湾：咱们跟珊瑚共生菌联手筛选，找到了一支红色的菌株产氟大环内酯。氟原子一进去就让它的血脑屏障穿透能力变强了，这对阿尔茨海默病的药研很有帮助。 最后一个故事是在南海永暑礁的沉积物里淘出来的：咱们发现了一株γ-变形菌，它体内的基因簇能合成聚醚类抗生素。咱们利用基因组和合成生物学手段，把已经沉默了半个世纪的活性代谢物又给“复活”了。 报告快要结束的时候，李教授跟咱们说这是一场马拉松长跑。他鼓励同学们保持好奇心，把课本知识带进实验室再带回大海里。大家问了好多问题，“怎么进海洋科研”，“沉默基因咋激活”，李教授都耐心地一一解答。这次报告就像一粒种子，把“走向深海、挖掘新药”的火种埋进了年轻人的心里。