这一回给阿尔茨海默病的治疗找了条新路,核心是要把大脑的状态管好。大家都知道这病难治,主要是因为大脑里的β淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白缠结这些病理标志一直没法清除,现在大家的目光就放到了怎么让脑细胞自己保持健康上。研究团队盯上了一种叫烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的关键分子,这玩意儿在能量代谢、DNA修复还有抗压这些基本生命活动里都起着很大作用。理论上说,要是这个分子的水平不稳定了,细胞应对损伤的能力就会变差。为了验证这个想法,科学家先在老鼠身上做实验,发现老鼠体内的NAD越乱,病情就越重。 接下来他们用一种叫P7C3-A20的实验药去治那些已经表现出严重认知障碍的老鼠。结果特别让人兴奋,经过几个月的吃药,老鼠的认知功能恢复了正常,脑子里头的各种乱七八糟的问题比如Tau蛋白异常磷酸化、血脑屏障漏了、氧化应激、DNA损伤和神经炎症都被扭转了。这说明让NAD重新回到平衡状态,能同时把好几个致病的通路给理顺了。 为了验证这个在人身上是不是也管用,研究人员还分析了阿尔茨海默病去世患者的脑组织。发现有些人大脑里虽然堆满了淀粉样蛋白斑块但活着的时候脑子还好使,他们的大脑里的NAD水平维持得就比较好。 这项研究给旧观念来了个大冲击:以前总觉得神经元死了就是死了没办法复活,但其实早期的认知损伤更多是细胞修复机制不灵导致的。所以现在大家想办法增强大脑自己的韧性,把NAD这类核心平衡给拉回来。 这个发现也把治疗策略从以前单纯地去对抗那些病理标志物转到了扶持细胞自我修复上。不过从实验室到真正能用在人身上还有很长的路要走,中间得经过很多机制研究、药物优化还有严格的临床试验。不过这个新发现确实给战胜阿尔茨海默病带来了新希望和动力。