老药新用的赛跑已经开始了,终点可能就在眼前的试管和病床之间!

咱们把FDA的“老药柜”打开看看,里面说不定藏着治疗新冠的希望。这次咱们要去的地方可是生物科幻世界,以后大家估计也不会再像以前那样死磕物理、化学或者计算机了。相反,咱们要靠生物学去修复环境,最后把人类和大自然的界限彻底抹掉。 先来说说研究的路子。要是还像以前那样老老实实按部就班地搞新药研发,那得熬上好几年。但德克萨斯大学西南医学中心这帮人不走寻常路,他们盯上了那些已经过FDA审批、在药店就能买到的现成药物。具体做法就是先把病毒蛋白结构挂到网上,再让电脑去搜索哪些老药能像拼图一样严丝合缝地卡进去。 至于为啥选SARS-CoV-2的主蛋白酶(Mpro),那是因为这病毒要复制自己,就得先把长长的RNA链条切成段,而Mpro就是这把执行“剪刀”功能的分子。科学家先把它的三维结构给摸透了,然后把市面上所有卖的药都一股脑倒进电脑里试配,看哪个药能在酶的口袋里卡得最深。 这时候咱们就能看到一些有趣的名字了。抗病毒的达鲁纳韦、奈非那韦和沙奎那韦本来是用来治HIV的,结果发现它们对SARS-CoV-2的Mpro咬合得特别牢。还有一些本来是治别的病的药也意外出了圈,比如降压药Moexipril(ACE抑制剂)、化疗药柔红霉素、米托蒽醌、抗组胺药贝他汀、还有抗疟药Atovaquone,这些都被计算机测出来对病毒有抑制效果。 其中最让人吃惊的是瑞舒伐他汀(Crestor),这是全球几千万人天天吃的降胆固醇药。计算机模拟显示,它在很低的浓度下就能锁定Mpro,而且副作用小、安全可靠。 不过光靠电脑算出来还不行,接下来还要过好几道关。首先得看看药在人体内能待多久(半衰期),然后在不同的病毒毒株上试试效果,再在动物身上验证安全性和药效。最后还要通过伦理审查才能上人体试验。 老药新用的好处太大了!新药研发动不动就烧数亿美元、耗个好几年,而这种利用现成数据重复验证的办法能大大缩短时间。如果某种药在体外或者动物实验里表现不错,那就能给那些没得特效药的重病人或者偏远地区提供一条快速通道。 接下来的步骤也很关键。团队已经把候选清单公开了,欢迎全球的实验室来帮忙复核数据。只有更多的实验室实验(湿实验)证实了计算机的预测是对的,这份清单才能从“可能有效”变成“确实有效”。 老药新用的赛跑已经开始了,终点可能就在眼前的试管和病床之间!