你有没有听过达格列净这个药？它最初是给糖尿病病人用的，后来扩展了适应症，现在还能用来治心衰和肾病。这药能同时保护心脏和肾脏，靠的是它独特的作用机制。你想知道原因吗？ 达格列净属于SGLT2抑制剂，SGLT2这个家伙位于肾脏的近曲小管上，专门负责把葡萄糖和钠离子一起运进去。每天有180克葡萄糖从肾小球滤出来，90%的都被SGLT2收走了，剩下10%由SGLT1来搞定。达格列净选择性地堵住了SGLT2，让大约80克葡萄糖跟着尿液排出体外。结果是糖化血红蛋白能降0.5%到1.2%。不过要注意，Na⁺的重吸收也跟着少了，尿里的钠浓度就升高了。 那这跟保护肾脏有什么关系呢？管-球反馈知道吗？它是个很聪明的装置。致密斑在远曲小管的开头等着感知Na+的浓度变化。要是Na+浓度高了，它就给入球小动脉发信号让它收缩，这样肾小球的压力就小了；要是Na+少了，动脉就舒张压力就大。达格列净让近曲小管少吸收Na+，致密斑那边的Na+浓度就上去了，管-球反馈一启动，入球小动脉就收缩了，肾小球压力降低了。压力小了，白蛋白这些大分子就不容易漏出来了，蛋白尿也就减少了。肾小球高压是肾病恶化的祸根，达格列净正好能减轻这种负担。对于那些病情可能恶化的慢性肾病病人来说，吃了这药能减少GFR持续下降、肾衰竭、心血管死亡还有心衰住院的风险。 心脏保护呢？它是怎么做到的？第一是降低心脏前负荷。达格列净减少了近曲小管对葡萄糖和钠的吸收，让肾小管液变浓了。这个过程产生渗透性利尿作用，每天会多排300到400毫升尿。血容量稍微少一点，心脏就不用那么费劲地泵血了。 第二是改善心肌能量代谢。它能稍微升高点酮体水平。在心力衰竭这些情况下心肌不太喜欢用脂肪酸和葡萄糖合成ATP，但很乐意用酮体。同样的氧气消耗下，用酮体合成ATP效率更高。所以对于心衰患者来说，吃了这个药能降低心血管死亡、心衰住院或者紧急看病的风险。 说到用药细节： 对2型糖尿病患者来说，一次吃5到10毫克就行了；而如果是治心衰或肾病的话要吃10毫克。因为有渗透性利尿的作用早晨吃比较好。 喝水是必须的。这药让大量葡萄糖从尿里排出去了，泌尿生殖道局部的葡萄糖变多了容易被细菌霉菌盯上感染。女性比男性稍微容易中招一些。多喝水保持小便通畅能减少感染发生的机会。 另外还要慢站慢起。渗透性利尿会导致血容量轻度减少容易引发低血压头晕甚至晕倒。老年人特别要小心直立性低血压站起的时候一定要慢慢的动作别太急。