分泌蛋白从内质网出发到高尔基体，这一过程被一篇Cell论文详细拆解了。研究团队用多种先进的成像技术，包括FIB-SEM和cryo-SIM，给我们展示了蛋白质从ER出发到Golgi的第一步过程。把ER的出口位点ERES拍得高清3D图像，大家看到ERES并不是单个囊泡，而是一张纵横交错的网状结构。他们通过全细胞FIB-SEM技术把细胞“冻结”在液氮里，然后一层层切出纳米级薄片。通过这样的方法，他们把深藏在背景噪声中的管状结构清晰地显示出来。 之前的电镜因为切片厚、采样少和化学固定导致中间体被切成“假阳性”碎片等问题。现在的低温结构照明显微镜技术解决了这些难题。研究人员还通过过表达荧光Sec23蛋白进一步验证了这些管状结构确实是COPII被膜小泡的“跑道”。 既然ER和ERES只有一“颈”之隔，研究人员推测蛋白质可能在这条“传送带”上反复穿梭。所以他们用RUSH系统给TNFα做“钩子”，让目标蛋白和生物素竞争链霉亲和素从而快速交换。结果显示胆固醇像贴身管家一样富集在ERES区域，把脂质和蛋白质分隔开，方便后续的分选工作。 COPII负责把刚离开ER的货物抓进管网运输过去；而COPI则驻守在管网远端负责打包转运中间体送到高尔基体。整个过程就像是一条流水线：先装货、再运输、最后卸货。 最后研究团队把所有观察结果浓缩成一张示意图来展示这个模型：成熟分泌蛋白在内质网被COPII识别之后和它一起沿着管状网络奔向高尔基；到达ERES远端后COPI接手把蛋白包裹进珠状膜泡；然后膜泡脱离ERES沿着微管移动到高尔基体。 这张动态“管网”模型让我们更直观地了解了从ER到Golgi这一过程的每一个步骤。