从寄生草本到抗癌新星,菟丝子把lsd1 当作了研究对象

从寄生草本到抗癌新星,菟丝子把LSD1当作了研究对象。施洋课题组在2004年发现了LSD1,这个酶是个“甲基剪刀”,通过FAD催化的氧化反应剪掉H3K4和H3K9的单甲基与双甲基,改变基因的表达。在肿瘤中,LSD1把“致癌基因”的表达给激活了,成为多种实体瘤生长的关键因素。 菟丝子是中国华北、东北还有西北地区常见的旋花科一年生寄生草本。中医认为它有补肝肾、固精缩尿等功效,现代研究还发现它在抗衰老和心脑血管保护等方面有作用。这个研究团队把菟丝子种子里的化学成分给分离出来,找到了6个单体:消旋β-卡波林类生物碱、黄酮类还有木脂素类。 施洋团队通过酶活测定发现,其中的两个黄酮化合物给LSD1带来了强大的抑制作用。这两个化合物对LSD1的IC₅₀分别是20–40 nM,跟已知的trametinib差不多。这个发现填补了菟丝子黄酮抑制LSD1活性数据的空白。 研究表明,菟丝子不仅能补益肝肾,还能抗肿瘤。黄酮家族又添了一位“高能选手”,生物碱也被发现有活性成分存在。这个研究提示我们要深挖中药多成分协同机制的作用。 接下来的计划是围绕高活性黄酮进行结构优化和动物实验,把实验室里的纳米级抑制推到临床前阶段。菟丝子用它的化学武器证明了传统补益药也能有硬核抗肿瘤实力。