car-t 细胞能让car-t 疗法更强

要是想把癌症的事儿给办得更利索点,《细胞》杂志上说,最近有个新改造的办法说不定能让CAR-T疗法更强。免疫系统要打肿瘤的时候,T细胞老是在抢葡萄糖这点上吃亏,这就把自己搞得没力气了。这可是肿瘤细胞能在免疫系统眼皮子底下肆意生长的一个大BUG。 面对这个让人头大的情况,加州大学洛杉矶分校(UCLA)的那帮科学家就想了个挺敢想的招儿:干脆给T细胞开个“小灶”,让它们用一种肿瘤细胞怎么都拿不到的特别能量源。他们在那篇新论文里说,利用一种叫粗糙脉孢菌(Neurospora crassa)的真菌分解纤维二糖的基因,把T细胞给改了。 改完以后的T细胞就很牛气了,哪怕外面葡萄糖很少,它们也能靠着这种特殊的糖分接着活下来,还能很高效地把癌细胞干掉。实验证明,这些被改了的T细胞在葡萄糖少但纤维二糖多的地方活得好好的,不停地分裂,还能产生东西杀死癌细胞。 其实呢,自然界里的真菌才是分解纤维二糖的一把好手。研究人员把目光锁在了粗糙脉孢菌上,因为它有一套特厉害的纤维素分解系统。这套系统里有两个关键家伙:一个是负责把外面的纤维二糖“搬”进细胞里的转运蛋白CDT-1;另一个是能把纤维二糖切断变成葡萄糖的GH1-1蛋白。 科学家们用基因工程技术,让小鼠和人的T细胞也能长出这两种蛋白了。他们就把这个改造后的新物种命名为CG-T细胞。实验看出来了,CG-T细胞真的能把这两个蛋白给表达出来。CDT-1蛋白是在细胞膜上站岗的,专门负责把环境里的纤维二糖给弄进来;GH1-1蛋白则是在细胞质里干活的,专门负责把纤维二糖切碎成葡萄糖,给细胞提供能量和原料。 等到把CG-T细胞放到葡萄糖很少甚至没有葡萄糖的地方去养的时候,他们发现纤维二糖里面的碳元素都进了细胞的代谢通路里了。跟普通的T细胞比起来,就算没有葡萄糖吃,CG-T细胞活力也还是很强、长得也快、死得少。 接着他们把这种细胞输到了患淋巴瘤的小鼠体内,还给小鼠喂纤维二糖。跟没喂的比起来,喂了的那些小鼠肿瘤长得慢多了,活的时间也长了不少。甚至有些小鼠身上的肿瘤都给治没了。 这个方法不光对普通的T细胞管用,对CAR-T疗法也有提升疗效的可能。CAR-T现在已经能用了治白血病淋巴瘤这种血癌了,但碰到那些实体瘤里葡萄糖少的情况还是会歇菜。要是能让CAR-T细胞学会用纤维二糖作为燃料,实体瘤治疗这道坎儿说不定就能迈过去了。 研究人员也试着在CAR-T细胞里面加入了CDT-1和CH1-1的基因。他们模拟了低浓度葡萄糖的环境又加了纤维二糖去做实验。结果普通的CAR-T细胞很快就累趴下了没战斗力了;可被改造过的CAR-T细胞还是很活跃地在增殖着,杀伤力还挺高。