国际科研团队破解腺病毒疫苗罕见血栓分子机制,研究成果登顶《新英格兰医学杂志》,为新一代更安全疫苗研发提供关键路径

【问题】 2021年全球大规模接种新冠疫苗期间,多个国家接种腺病毒载体疫苗后,报告了极少数血栓伴血小板减少症(VITT)病例。虽然发生率仅为百万分之几,但因致死率较高而引发公众关注。同一时期,医学界也在自然腺病毒感染者中发现了类似表现,但两者是否涉及的、机制如何,一直缺乏清晰解释。 【原因】 在跨国合作研究中,团队借助高精度质谱测序等技术,首次证实腺病毒外壳Hexon蛋白与人体PF4蛋白之间存在分子拟态,即关键结构相似。该相似性使部分携带特定基因(IGLV3.2102)的人群更容易产生异常抗体,进而激活血小板并诱发血栓。有一点是,研究团队在2023年对自然感染病例进行比对发现,其抗体特征与疫苗相关病例高度一致,提示腺病毒本身可能是共同触发因素。 【影响】 这个发现带来两上意义:一是把此前看似分散的病例串联起来,使疫苗安全研究从临床现象推进到分子机制层面;二是为临床识别与诊断提供了更明确的生物标志物。弗林德斯大学王晶晶博士表示:“这像是找到了锁与钥匙的对应关系,让风险预测有了可落地的依据。” 【对策】 基于上述机制,疫苗研发机构可考虑通过基因编辑等方式调整或去除Hexon蛋白的关键片段,在尽量不影响免疫原性的前提下降低触发风险。澳大利亚病理学专家汤姆·戈登教授指出:“这并非否定既有路线,而是为改进提供了更明确的靶点。”目前,相关方案已进入概念验证阶段。 【前景】 这项历时三年的研究表明了传染病防控思路的变化:在关注有效性的同时,把安全性优化纳入同等重要的目标。墨尔本大学免疫学家认为,该研究路径对探索其他病毒相关自身免疫问题也具有借鉴价值。随着多家机构启动针对性改造,相关技术预计有望在2至3年内进入转化应用阶段。

把罕见事件讲清楚、把风险机理弄明白,是提升公共卫生决策质量、增强社会信任的基础。此次国际团队对VITT触发机制的解析表明,疫苗安全研究并未止步:在“以证据说话”的框架下,通过持续研究与技术迭代,将极低概率风险深入压缩,并把“更安全”落实到可执行的设计与监管细节中,才能更好守护人群健康与全球免疫防线的韧性。