和中山大学还有澳门大学一起搞出个肝癌免疫治疗的新花样，发表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》，题目就是“把Nrf2给堵住了，肝癌的免疫力就能变强，药效果也更好”。3月24日那天出的成果。这研究主要讲了白花丹素（BRU），也就是Nrf2的抑制剂，能把肝细胞癌（HCC）小鼠模型的抵抗力给提上去。 先说说这玩意儿是怎么管用的吧。肿瘤细胞里的Nrf2要是被堵住，免疫信号就能通，CD8+ T细胞就爱往肿瘤里头钻。PD-1抗体和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）这两种药要是配合BRU一起用，效果能翻好几倍。这就说明在肝癌细胞里专门针对Nrf2下手，能让它对免疫检查点抑制剂（ICIs）还有CAR-T疗法变得敏感很多。 那为啥非要搞这个研究呢？因为肝癌（HCC）全球排得上号的恶性肿瘤，死亡率又高又在往上涨。以前最有效的药免疫检查点抑制剂（ICIs）虽然把治疗方式给变了天，可真管用的也就只有20%的患者能受益。更头疼的是还有很多人用了一段时间后就不管用了，也就是产生了耐药性。这时候研究耐药机制、想新办法去对付它就特别重要。 接着就来看看Nrf2抑制怎么让CAR-T细胞变得更猛。既然上文说了能防止免疫逃逸，研究人员就想试试BRU能不能帮CAR-T细胞在体内更狠地杀肝癌细胞。 他们建了个B-NDG小鼠模型，用了针对CD19过表达的Huh7细胞（Huh7-CD19-OE）的人CD19 CAR-T细胞来做实验。结果发现把BRU跟CAR-T细胞一起用，肿瘤长得慢多了，说明BRU真的增强了杀伤作用。 从肿瘤里把淋巴细胞给分离出来一分析发现，联合治疗那组CD3+ T细胞多了不少。做免疫组化也能看到同样的情况。体重没变化说明副作用小。看了内脏器官的病理切片也没看出啥毛病。 机制方面也对上号了：联合治疗让肿瘤里CD8+CTL细胞多了，活性CCA3高了，GzmB分泌也多了。 总之这篇文章第一次详细讲清楚了在体外和体内堵住Nrf2怎么让肝癌的免疫功能变好的分子原理。堵住Nrf2这招看着挺有希望的，说不定能解决肝癌对免疫疗法不敏感、容易耐药的大问题。