问题——靶向治疗显著改善了部分晚期非小细胞肺癌患者的生存结局，但耐药问题仍是临床面临的普遍挑战。我国肺腺癌患者中，EGFR基因突变比例较高，靶向药物成为一线治疗的重要选择。然而，随着治疗推进，部分患者会出现疾病进展。由于缺乏有效替代方案，临床常不得不回归全身化疗，但其疗效有限，患者亟需更具针对性的后续治疗。 原因——耐药机制复杂多样，其中MET扩增是EGFR突变肺癌获得性耐药的关键驱动因素之一。从生物学角度看，当肿瘤细胞通过MET通路激活旁路信号，原有EGFR抑制策略的疗效会被削弱，导致病灶再次增长或转移。这类耐药并非无药可治，关键在于能否精准识别耐药机制并匹配相应的干预手段，从而有效阻断耐药链条。 影响——这个难题直接影响晚期患者的治疗连续性和生存质量，也对医疗资源配置提出挑战：一上，耐药后若缺乏明确治疗策略，可能导致疗效不确定和重复治疗；另一方面，若能通过机制导向的治疗方案延长疾病控制时间，不仅能减少肿瘤对应的并发症和住院负担，还能为患者争取后续治疗机会。在我国肺癌负担较重的背景下，耐药后的有效策略意义在于重要的公共卫生意义。 对策——针对“EGFR抑制后进展且伴MET扩增”的患者群体，上海市胸科医院肿瘤科学术带头人、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜团队提出并验证了“赛沃替尼+奥希替尼”的双靶联合治疗方案。该方案通过同时抑制MET和EGFR两条关键通路，旨在克服由MET扩增引起的旁路耐药。 为验证这一策略的临床价值，团队牵头开展了一项三期随机对照研究，纳入211例一线EGFR靶向治疗后进展且伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者，随机分配至联合治疗组或标准化疗组。结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期为8.2个月，显著优于化疗组的4.5个月；联合治疗使疾病复发或死亡风险降低66%。此外，联合治疗组的客观缓解率为58%，高于化疗组的34%。这些数据表明，针对特定耐药机制的双通路干预可提升疗效，为临床从经验性治疗转向精准治疗提供了有力证据。相关成果已发表在《柳叶刀》上。目前，该联合方案已获国家药监局批准，用于EGFR突变阳性且经EGFR-TKI治疗后进展伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。 前景——业内专家认为，这一成果不仅在于单一方案的疗效提升，更在于推动治疗策略的系统化升级：一是强化“分子分型—耐药机制识别—精准用药”的闭环路径，促使临床更重视进展后的再评估和生物标志物检测；二是为指南更新和真实世界应用提供依据，推动规范化诊疗落地；三是为国产创新药及联合治疗策略的循证研究积累经验。随着更多耐药机制被揭示和更多治疗方案被验证，晚期肺癌治疗有望从单点突破迈向多通路协同、全程管理的新阶段。
这项研究的成功发表，不仅为EGFR靶向耐药患者带来了新的希望，也展现了中国医学工作者在精准医学领域的创新能力和国际影响力。从基础研究到临床转化，陆舜团队的探索证明，以患者需求为导向的科研创新能够为重大疾病治疗带来突破。随着更多国产创新药上市和医保覆盖的扩大，肺癌患者的生存质量和预期寿命将更提升，精准医学在肿瘤治疗中的前景也将更加广阔。