问题——肿瘤、感染、脑卒中以及自身免疫性疾病等重大健康挑战中，“细胞该生还是该死”常常决定组织损伤程度与治疗窗口。细胞死亡长期被视为结果性事件，但近年来研究表明，其背后存在精密的信号网络与可被干预的分子节点。如何识别这些关键节点，并将其转化为可验证、可应用的治疗策略，成为生命科学与医学研究共同关注的重点。 原因——澳门大学精准肿瘤学前沿科学中心近日以线上形式举行学术讲座，邀请美国多院院士袁钧瑛教授系统阐释RIPK1（受体互作丝/苏氨酸激酶1）的生物学功能与研究进展。RIPK1被认为是细胞死亡信号网络中的核心枢纽之一：它可在外界刺激与免疫信号触发时参与组装多蛋白复合体，进而在不同条件下引导细胞进入程序性凋亡、程序性坏死，或与炎症有关的细胞死亡过程。也正因其处于通路交汇处，RIPK1的“过度激活”或“功能缺失”都可能打破组织稳态，造成炎症失衡与病理损伤。 影响——讲座将复杂机制归纳为三类与临床密切相关的细胞死亡路径：一是凋亡，强调细胞在能量与信号调控下的有序自我清除；二是坏死相关过程，细胞膜完整性破坏导致内容物外泄，易诱发强烈炎症反应；三是炎症小体相关细胞死亡，涉及免疫反应放大、细胞器损伤以及炎症因子释放等链条。袁钧瑛教授结合研究进展指出，当RIPK1长期处于异常激活状态时，可能推动坏死性损伤与炎症瀑布反应，增加急性肾损伤、脑卒中后继发损害以及神经退行性疾病等风险；而当RIPK1因遗传变异等原因导致功能受限，又可能干扰免疫细胞稳态，引发异常增殖与免疫相关疾病。相关方向的动物实验亦提示，针对RIPK1的药物干预在部分肿瘤模型中显示出改善生存的潜力，为拓展治疗策略提供了新的研究线索。 对策——围绕“从分子机制到临床可用”这个关键跨越，讲座介绍了面向药物发现的多项工作思路：其一，建立高通量筛选体系，提高候选小分子抑制剂的识别效率；其二，完善药效与安全性评价路径，在细胞与动物模型中验证对炎症与组织损伤的调控效果；其三，加强校院协同，通过临床前评估与多学科合作，推动基础研究成果向可转化方案靠拢。此外，讲座设置实时互动问答，围绕RIPK1与衰老、病毒感染免疫逃逸等前沿问题展开讨论，体现科研交流从“单向传播”转向“问题导向”的趋势，有助于凝练可检验的科学假设与研究重点。 前景——业内认为，精准调控细胞死亡正在成为治疗炎症性疾病、缺血再灌注损伤、部分肿瘤及神经系统疾病的重要方向之一。RIPK1因其处于多通路交汇点，具备“牵一发而动全身”的特征：一上为药物研发提供高价值靶点，另一方面也对选择性、时序性与适应证匹配提出更高要求。未来研究有望三上取得突破：其一，更清晰地区分不同组织与不同病程阶段RIPK1信号的利弊边界；其二，发展更具选择性与更优药代特性的抑制剂或调控策略，降低脱靶风险；其三，结合生物标志物与分型诊疗思路，探索“哪些患者、何时用药、用到何种程度”的精细化路径，从而提升转化成功率。
从“理解死亡”到“干预死亡”，细胞死亡研究的意义不仅在于揭示生命现象，更在于为重大疾病提供可验证、可转化的治疗策略。围绕RIPK1的持续探索表明，基础科学与临床需求并非两条平行线，而是一条需要长期协作与严格验证的共同道路。将分子层面的“开关逻辑”转化为患者可及的治疗工具，既考验科研创新能力，也检验转化体系和公共健康治理水平。