我国完成全球首例基因编辑猪肝体外灌注治疗 为肝衰竭患者开辟新的生命通道

问题——肝衰竭救治窗口短,“等肝”难成现实痛点; 肝衰竭尤其是慢加急性肝衰竭进展迅速、并发症多,患者常短时间内出现凝血障碍、胆红素显著升高等危重表现。临床上,肝移植是终末期肝病的重要治疗手段,但受供体紧张、等待时间不确定等影响,不少患者即使进入移植名单,也难在最佳窗口期获得供肝。在供体不足的情况下为危重患者“争取时间”,一直是重症肝病救治的难点。 原因——供需缺口叠加器官体外维持难,替代方案推进受限。 器官捐献与移植资源紧张是全球性挑战。对肝衰竭患者而言,人工肝等支持治疗可在一定程度上改善内环境,但在持续、稳定承担肝脏多项功能上仍有局限。即便尝试用离体器官提供功能支持,也面临体外活性衰减的障碍:传统低温保存会抑制代谢,器官功能难以长期维持;而在接近生理状态的条件下维持离体器官,又需要对温度、血流动力学、氧合和压力等进行精细控制,任何环节波动都可能导致功能快速下降。多重因素叠加,使“更接近真实肝功能的持续支持”难以进入常规临床应用。 影响——“不换肝、借功能”的新路径,为危重患者提供过渡空间。 据中山大学附属第一医院介绍,此次手术由空军军医大学西京医院窦科峰院士团队与中山一院何晓顺教授团队联合实施,完成了国际首例六基因编辑猪肝体外灌注支持治疗。治疗采用体外交叉循环模式:患者自身肝脏保留,将一颗离体基因编辑猪肝接入体外循环系统,使其在一定时间内承担解毒、合成与代谢等关键功能,从而降低体内毒性物质负荷,为受损肝脏恢复争取时间。 本次治疗持续66小时。团队在全程监测与调控下观察到,体外猪肝功能相对稳定,可持续分泌胆汁;患者胆红素、转氨酶等指标呈下降趋势,凝血功能逐步恢复。治疗结束后,经严格评估停止灌注,患者目前生命体征平稳,有关生理生化指标继续向好。业内人士认为,这个探索的意义不仅在于一次救治,更在于提供了可用于“桥接移植”或“促进自体肝恢复”的备选策略,为肝衰竭治疗补充了新的技术方向。 对策——以关键技术突破推动临床规范化,兼顾安全与可及性。 此次探索得以实施,与离体器官长期维持能力提升密切相关。中山一院团队研发的“无缺血”相关体外器官维持技术,通过对温度、压力、氧合等指标进行闭环控制,提高离体器官在体外环境中维持活性与发挥功能的稳定性,为长时间灌注提供了工程与医学支撑。 面向深入推广应用,受访专家指出仍需同步推进多项工作:一是完善围手术期监测指标与终止标准,形成可复制的操作流程;二是强化对潜在免疫风险、凝血异常、感染等问题的预警与处置,明确安全边界;三是推动多学科协作与分级救治衔接,使技术更好服务重症肝病救治体系;四是在伦理与监管框架下推进临床研究,扩大样本量,明确适应证、禁忌证与疗效评价标准。 前景——异种器官“体外功能支持”或在器官短缺背景下发挥补充作用。 在供肝紧张的现实条件下,异种器官体外支持的潜在价值主要体现在两类人群:其一,为等待移植的患者提供更接近完整肝功能的过渡支持,尽量稳定病情、延长等待窗口;其二,为部分急性或可逆性肝损伤患者创造“让肝休息”的条件,促进残余肝功能恢复,降低对移植的依赖。 同时,专家也强调,相关技术仍处于临床探索阶段,后续仍需在安全性、长期结局、成本与可及性等持续验证与优化。随着基因编辑、体外器官维持、重症监护与血液净化等技术协同发展,异种器官应用有望从单点突破走向更系统的解决方案,在确保伦理与安全的前提下,为缓解器官短缺提供更可操作的路径。

从“等一枚供肝”到“借一段功能”,这场66小时的生命接力不仅展示了技术进展,也提供了应对公共健康挑战的另一种思路:在守住安全与伦理底线的前提下,用创新补足临床空缺,并以规范化研究提升可及性。未来,能否让更多患者在关键时刻“多一份时间”,不仅取决于手术与监护的精细化,也取决于科研推进、流程标准和协同保障的持续投入。