浙大妇院还有浙江大学基础医学院的两个团队在2019年的时候凑在了一块儿。张丹他们发现,很多人在体外受精的时候,到了第三天,本该分裂到8个细胞的胚胎就不动了,也孵不出囊胚来。这事儿一直让人摸不着头脑,明明染色体没问题,基因也没突变。后来这两支团队盯上了人体内那些还没名字的暗物质,也就是内源性逆转录病毒,它们大概占了基因组的40%。 研究发现,MLT2A1这个家族的ERV在8细胞期的表达量明显降了下去。研究人员就想给它补一补,结果发现那些停滞不前的胚胎居然又活了,顺利跨过了ZGA这个坎。所以说MLT2A1就像是一把点火的钥匙。为了看清楚这把钥匙是怎么起作用的,团队用纳米孔测序技术画了一张图。发现MLT2A1会跟好几百种不同的RNA粘在一起,变成很多异构体。 张丹打了个比方说这就像齿轮一样。MLT2A1 RNA进到细胞核里后,会靠着嵌合结构精准地绑在ZGA相关的增强子区域。接着它又通过保守序列找到核蛋白HNRNPU绑在一起。最后这个复合体再去拉来RNA聚合酶II,一按启动键,所有的基因表达程序就全都打开了。 现在知道了这个道理,以后或许能做点什么。比如说早期可以测测MLT2A1的表达或者嵌合RNA的情况,把那些可能停不下来的胚胎挑出来。或者是在培养体系里加点儿关键分子或物理信号,帮胚胎自己点火。至于以后怎么搞临床应用、怎么跟医院合作、还要怎么跨越伦理关卡这些问题,浙大妇院的团队正在努力想办法呢。