大家都知道，咱们身体里的细胞平时见的DNA大多是B型的。不过一旦有个小改动，比如甲基化啥的，DNA的样子就会变，变成了Z型。最近研究发现，这个Z-DNA不光能管着基因转录，还能当个“天线”，帮免疫系统侦察敌情。 当病毒跑进来了，或者身体自己的RNA折叠错了变成Z-RNA，ZBP1这个蛋白就像个守夜的哨兵一样，立马把信号接收到了。接下来就是一连串的事情：细胞死了、炎症来了。 那ZBP1到底长什么样？它的结构挺特别，像个三明治。前面有两个Zα结构域，像夹子一样卡住Z型螺旋；中间连着两个RHIM区域，能跟RIPK1/3这些激酶手拉手；最后面还有一段保守的序列，能拉上TBK1和IRF3，把I型干扰素给喊起来。 流感病毒IAV对RHIM特别有研究。感染到了后期，病毒RNA被切成了很多短片段，有一些变成了Z-RNA，ZBP1就把这些信号给抓住了。它通过RHIM拉着RIPK3干活，让细胞走凋亡的路子；同时也能把MLKL给激活起来，搞坏死性凋亡；还能把NLRP3炎症小体给搞出来，释放IL-1β和IL-18。有意思的是这两条路在ZBP1里面可以同时走。 Nature上的文章说了个事儿：如果ADAR1这个蛋白出了问题，ZBP1就会被不小心给打开开关了。 Hubbard团队发现ADAR1的ZBD结构域变了个点突变，没法正常改宿主RNA了，结果让Z-RNA到处乱跑堆积起来，ZBP1一直在感应放大信号。 de Reuver团队证明ADAR1的Zα本来是吃内源性双链RNA的工具，如果没了这个结构域，ZBP1就没有负调控了自己激活。 Jiao团队补充说ADAR1还能直接压住ZBP1引起的IFN反应，不让组织受太大损伤。 这么看来免疫系统的平衡主要是靠这些构象开关来精细调控的。以后咱们可以试着找一些小分子抑制剂去把RHIM给挡住；或者想办法恢复ADAR1的编辑能力；还能研究一下用抑制剂去破坏Z-RNA和DNA的结构来抗病毒。随着技术的进步，ZBP1和ADAR1这对搭档肯定能给治疗带来新的思路。