爱尔兰的生物技术公司Aerska搞了个大新闻，第一次公开露脸了，说要拿RNA干扰技术来对付脑子里的毛病。他们有个叫“脑通道”的技术，专门负责把基因药高效、稳稳当当地送到血脑屏障里去。这家公司刚拿到2100万美元的种子轮融资就出来秀肌肉，主要目标是做一些能专门跑进大脑的新RNAi药物。 总部在都柏林，伦敦那边也有研究基地，盯着神经退行性疾病这种最难搞的医学问题。RNAi以前在治肝病、心血管病那是风生水起，到了神经科就没那么顺溜了，关键就是过不去血脑屏障。 Aerska是由Jack O’Meara、Stuart Milstein还有David Hardwicke这几位联手弄出来的，想用他们的平台来破这个局。平台是靠受体来当“搬运工”，把RNA药送到中枢神经系统里去。 首席执行官Jack O’Meara之前还搞过一个专门治肝病的RNAi公司Ochre Bio。他说，把这种脑搬运和RNA治疗绑一块儿，就能在脑子里精准、持久地把坏基因给关上。“这样不仅能减缓或阻止病情恶化，甚至有可能彻底预防。” 具体做法就是系统给药、让神经元吸进去，最后在大脑里实现持久的基因沉默。“我们在想办法优化那个靶标配体，”他解释说，“让药穿过血脑屏障更顺利、更反复无常。”这样一来就灵活多了，“针对不同的病人和靶点，我们都能有一套专门的打法。” 公司很有信心这个模块化的系统能扩大RNAi在神经科的影响力。他们说自己的办法大大改善了治疗在脑子里的分布情况。 最先着手的项目是遗传性阿尔茨海默病还有帕金森病。这俩病有很明确的分子推手，正好给精准治疗提供了好起点。从遗传学上看，APOE4等位基因是阿尔茨海默病最大的风险因素。带着两个这种基因拷贝的人，像演员克里斯·海姆斯沃斯那样的，发病风险比正常人要高8到12倍。 O’Meara指出，虽然这病有很多遗传风险因素，但有这些变异的患者往往不适合现在的药。“我们的RNAi干预能精准地把跟疾病发展有关的基因给降下来或者关掉。” 公司名字“Aerska”取自一句盖尔谚语，强调相互依赖。他们说已经攒了不少“过硬的前临床数据”，在好几个阿尔茨海默病模型里都把目标基因敲掉了。“能看到明显的目标参与情况，还有跟疾病有关的生物标志物改善了。” 在帕金森病模型里的早期数据也很喜人，“能显著调节跟疾病进展有关的通路。”这些发现让他们对下一步的IND启用研究信心十足。 除了送货的平台，Aerska还在砸钱搞数据科学和基于生物标志物的分层治疗。“就像肿瘤学那样，”O’Meara提到，“这种方法在神经科也开始起作用了。” 这次融资是由Age1、Backed VC和Speedinvest这几个头头带的头，还有Blueyard、Lingotto、Norrsken VC、Kerna、PsyMed和Ada Ventures这些投资伙伴跟着捧场。 风险投资公司Backed的合伙人Alex Brunicki说：“药过不去血脑屏障一直是神经科基因药的死结。”他觉得Aerska把先进的RNAi化学和受体运输结合起来，“让公司在中枢神经系统治疗这块儿走到了前面。”