面对全球超过2400万名精神分裂症患者构成的巨大公共卫生难题，抗精神病药（APDs）虽不可或缺，但其起效缓慢、副作用大、患者依从性差等缺陷，让医生不得不依靠经验和试错法治疗，这不仅延长了患者的痛苦时间，也浪费了大量医疗资源。为了打破这种局面，药物基因组学（PGx）把“运气”变成了“算法”，通过解码基因来预判药物在个体体内的反应。北大六院团队把这项技术搬到病房里，用一场长达12周的双盲随机对照研究证明了多基因PGx指导治疗（MPGT）的价值。 他们在210名男性住院患者中设置了对照组（TAU）和MPGT组，以第6周阳性和阴性症状量表（PANSS）减分率作为主要终点。结果显示，MPGT组从第2周起就开始领先，到第12周时仍然保持显著优势：两组的差异分别为9.2分（95%置信区间）、11.3分和7.4分。更重要的是，首发患者和复发患者都能从这种精准治疗中获益。在常规治疗组里，49.5%的患者使用了错误的药物，他们的减分率只有55.4%，而用药得当的患者减分率达到了65.5%。这说明即使临床经验再丰富，也不如基因检测来得准确。 这项研究成果登上了Genomeweb头版头条：“Multigene PGx testing improves outcomes for schizophrenia patients, randomized study shows”。编辑部呼吁在患者入院时立刻进行PGx检测，这样医生就能少走弯路，患者也能少受副作用的折磨。目前该成果已被JAMA Network Open约稿，以验证其在真实世界中的可推广性。为了让精准治疗“飞入寻常百姓家”，课题组正准备进行更大样本、更多中心、更长周期的“三连击”，同时开发伴随诊断试剂盒。若未来三年内能获得国家药监局批准，精神分裂症患者的“第一次吃药”就能像肿瘤患者一样拥有基因导航系统。 这项研究使用了课题组在2018年发表于Lancet Psychiatry的成果中发现的汉族人APDs疗效差异基因。他们一共检测了26个多态位点。这些位点为MPGT提供了依据。在12周的试验期内，MPGT组的减分率高出常规治疗组约10个百分点。这一数据有力地证明了PGx检测的即时效益。研究数据说话：6周见效，12周巩固。数据显示，MPGT组第6周末PANSS减分率显著高于TAU组[最小二乘法均差LSMD (95%CI)=9.2 (4.4–14.1), P<0.001]；第2周末即拉开差距[LSMD=11.3 (6.1–16.5), P<0.001]，并一直保持到第12周[LSMD=7.4 (3.0–11.8), P=0.001]。 这项研究设计严格到“滴水不漏”：双中心、双盲、平行、随机、对照；210名男性住院患者1:1分入MPGT组与常规治疗组（TAU）；检测基于课题组前期在Lancet Psychiatry（2018）发现的汉族人APDs疗效差异基因，共26个多态位点。这项研究把“运气”变成了“算法”。近年来药物基因组学让精准用药成为可能。它通过解码基因与遗传变异，提前告知药物在体内的“脾气”——谁吃了有效、谁吃了无效、谁吃了可能中毒。多项随机对照研究已证实多基因PGx指导治疗（MPGT）能让抗抑郁药疗效提升约10个百分点。 这个改变让人感到兴奋。从实验室到病房PGx检测的即时效益非常明显。基因组学正引领精神分裂症精准治疗新纪元。精神分裂症是个被忽视的“隐形杀手”。抗精神病药是当前唯一可用的“降维打击”武器却常因个体差异陷入“经验化”“试错法”泥潭——起效慢、副作用大、患者依从性一路下滑。可靠的疗效与不良反应预测指标成为精神科最迫切的呼声。这给了我们希望去改善这种状况。