药物长期的疗效和安全性,通常都要先在动物身上进行实验。把这种实验当成关键环节,才能确保药物在进入人体临床试验前得到充分的数据支持。就拿关节炎还有自身免疫病这类慢性病来说,它们可能需要患者长期甚至终身用药。这个时候,动物实验就能帮忙模拟长期的药物暴露情况,看看药物会不会累积毒性或者药效减弱。比如那个Enflicoxib的例子,它在给狗治疗骨关节炎的6个月实验中表现不错。不仅药代动力学特征没有变化,也没发现明显的药物蓄积。这样一来,就给狗长期安全使用它提供了依据。有的时候一些严重副作用特别是致癌性,可能一时半会儿看不出来。草甘膦的致癌性研究就是个例子。把Sprague-Dawley大鼠从出生前开始接触草甘膦长达104周(差不多就是大鼠的整个生命周期)。结果发现,哪怕在欧洲批准的每日允许摄入量水平上,也会导致器官肿瘤增加。这种研究对评估致癌风险太重要了。有些药物还可能影响衰老和寿命。比如一个用基因多样性小鼠做的寿命干预测试。研究人员从7个月龄开始给小鼠喂药观察结果。Halofuginone 和 Mitoglitazone这两种药物就被发现能让雄性小鼠的中位寿命延长约9%。这类研究给开发延缓衰老的药提供了很好的临床前证据。