系统性红斑狼疮（SLE）是一种免疫系统出错的典型疾病，免疫系统会攻击自身的器官。要想搞明白为什么会发生这种情况，就得看看外周血中的这三种专职抗原搬运工：浆细胞样DC（pDC）、CD1c+髓系DC（cDC2）和CD141+髓系DC（cDC1）。它们就像一支球队一样分工合作，pDC虽然只占比不到1%，但它身上有“病毒雷达”般的Toll样受体，一旦发现RNA病毒就会激活I型干扰素（IFN-α/β）的生产线；cDC2能把抗原分解成小片段，让TH1细胞兴奋起来；而cDC1则负责激活CD8+ T细胞来攻击靶标。 在正常情况下，pDC能区分自身核酸和外来核酸，从而维持免疫系统的平衡。不过一旦外部环境出现变化或者内部失调，pDC就会误把自身的东西当成敌人来处理，大量分泌IFN-I。IFN-I会同时影响T细胞、B细胞和NK细胞，让它们误以为真的有外敌入侵，从而大量产生自身抗体；另外IFN-I还能让内皮细胞和成纤维细胞活跃起来，让炎症不断扩大。 全球范围内，美国的患病率大约是72–74人/10万，中国约为70人/10万，女性患病风险是男性的10倍。因为这种病会对器官造成不可逆的损伤，所以早诊断和早治疗非常关键。目前的主要治疗手段还是糖皮质激素，但患者往往难以坚持用药导致复发率很高。有趣的是，约75%的成人SLE患者外周血中的IFN-I调节基因会出现上调现象。看起来pDC的数量似乎变少了，其实它们是在组织深处被自身免疫复合物和NETs这些东西持续激活的结果。它们像24小时不停运转的工厂一样最后因为疲惫而崩溃。 针对这种情况科学家们把目光投向了pDC。Viela Bio公司在ACR会议上公布了他们的研究结果：150毫克剂量的VIB7734在降低IFN-I水平、减少pDC数量以及改善CLASI-A评分方面表现优异。渤健公司也开发了一种叫BIIB059的药物，它针对的是pDC表面的BDCA-2标志。初步结果显示在24周时关节疼痛数量平均减少了3.4个。这些研究表明精准地控制pDC可能会把SLE的免疫风暴变成小阵风。 此外利用患者血液中的PBMC样本进行早期筛选也是个好办法。因为SLE有很强的遗传倾向并且HLA-DR等位基因出现频率很高；同时患者血液中的CD3+ T细胞比例和CD4/CD8比值也不正常。用这些样本做体外实验不仅能验证靶点是否有效还能提前发现个体差异带来的耐药问题。 总的来说pDC是SLE发病机制的核心环节。随着针对它的药物陆续进入临床试验阶段我们或许能看到未来几年出现的局面：通过单细胞技术监测pDC的活化状态从而实现更精准的诊断；根据患者基因型和表型来制定个性化治疗方案；最终把器官损伤控制在早期阶段防止恶化。这次风暴已经出现了但相关的治疗行动也在加快步伐。