在人类对抗癌症的长期探索中,KRAS蛋白突变曾长期被认为“不可成药”。作为调控细胞生长的重要蛋白,KRAS突变与约25%的人类癌症涉及的,在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等肿瘤的发生发展中起关键作用。以被称为“癌症之王”的胰腺导管腺癌为例,超过90%的患者携带KRAS基因突变。长期以来,KRAS靶向药物开发进展缓慢。直到5年前,首款针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂获批,才为该领域打开突破口。但G12C在多种癌种中的比例有限,研究重心随之转向更常见的G12D突变,以及更具挑战性的Pan-KRAS抑制剂研发。
围绕KRAS此关键靶点的持续攻关,表明创新药研发正在从“能否靶向”转向“能否显著改善结局、能否覆盖更多患者”;面向临床需求最迫切的肿瘤类型,只有坚持以证据为核心、以安全为底线、以协同创新为路径,才能让实验室进展更快转化为患者真正受益的治疗提升。