日内瓦大学和马尔堡大学带领的研究团队在2022年取得了重大突破,他们找到了一种潜在的新策略来饿死癌细胞,而不会伤害健康细胞。他们发现含硫氨基酸半胱氨酸的镜像版本,D-Cys,能显著减缓某些肿瘤的生长,同时对健康细胞几乎没有影响。这种化合物被特定癌细胞吸收后,会破坏包括细胞呼吸和DNA生成在内的关键生物功能。在小鼠实验中,这个效果显著减缓了侵袭性乳腺肿瘤的进展。Jean-Claude Martinou教授实验室的博士生Joséphine Zangari解释说,D-Cys通过特定转运蛋白进入癌细胞,这个蛋白只存在于某些癌细胞表面。如果健康细胞也表达这个转运蛋白,它们也会在D-Cys存在下停止增殖。Jean-Claude Martinou和马尔堡大学的Roland Lill教授一起揭示了D-Cys如何损害癌细胞。他们发现,D-Cys阻断了一种名为NFS1的重要酶,它位于线粒体内。NFS1对于产生铁硫簇非常关键,铁硫簇参与细胞呼吸、DNA和RNA生成等过程。当NFS1被阻断时,癌细胞的呼吸作用减弱、DNA损伤增加、细胞周期停止。科学家用D-Cys治疗患有侵袭性乳腺肿瘤的小鼠后,肿瘤生长显著减缓,且没有主要副作用。这个结果给研究人员带来希望,他们希望能把这个方法应用到人体上。不过还需要进一步确认在人体内能否安全给药。如果证实有效安全,D-Cys可能成为治疗产生高水平转运蛋白癌症的选择性疗法。这种策略也可能有助于预防癌症转移。Cys与D-Cys都是氨基酸的两种镜像形式之一。共有20种氨基酸用于构建所有生命形式中的蛋白质。通常来说人类依赖L型氨基酸来构建蛋白质,而D型很少使用。科学家正致力于设计更精准地攻击癌细胞同时不伤害正常组织的疗法。大多数癌症疗法都攻击快速分裂的细胞但也损害健康细胞导致严重副作用。Jean Claude Martinou领导的研究人员探索了各种氨基酸对癌细胞生长的影响。他们发现含有硫原子半胱氨酸D型可以抑制某些实验室中某些癌细胞生长而健康细胞不受影响。Jean Claude Martinou和Jos、Joséphine Zangari还有Martinou、Metabolism和Cys以及D-Cys还有Martinou和Marburg还有Jean Claude还有Geneva等研究人员参与了这项研究并在《自然·代谢》杂志上发表了相关成果。