在2月19日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、生物化学与细胞生物学研究所的赵祥带领他的团队,把这种改造T细胞的方法通过论文形式公布在了国际期刊《细胞》上。这个策略让T细胞变成了效率超群的“超级守护者”,经改造的细胞活化水平更高、杀伤力更强,还能精准辨别敌我,避免误伤健康细胞。之所以这样,是因为团队用组氨酸扫描法定位了TCR分子的“关键按钮”位点,把这个位点改造升级后,让TCR分子变成了高灵敏度的增强版“安检仪”。这就是这套“安检”系统的工作原理:当TCR分子工作时,细胞会出示pMHC抗原分子这个身份凭证给它查验,一旦识别出癌细胞特有的分子,T细胞就会将其当场抓获。研究发现组氨酸能精准定位这个“关键按钮”位点,还能强化TCR分子与pMHC抗原分子之间的结构,既帮T细胞控制住癌细胞,又为杀伤程序争取了时间。最妙的是,这个方法不需要依赖TCR分子的三维结构信息。科学家只需同步改造筛选出的多个“关键按钮”,就能增强它抓住癌细胞的能力。其实在我们的身体里,T细胞就像是一支守护健康的特种部队,负责执行全身细胞的安全检查任务。而T细胞表面的TCR分子就是执行任务的核心安检仪。科学家们从众多TCR分子中筛选出能精准识别癌细胞的型号,并把它装配到癌症患者的T细胞上。不过天然TCR分子的灵敏度有限,一些狡猾的癌细胞可能会漏网。为了解决这个难题,赵祥团队就想出了这个办法。把这些位点改造升级后,就能显著提升T细胞清除癌细胞的能力。这个策略已经在小鼠实验中展现出了良好的抗癌效果,为开发新一代高效精准的癌症免疫疗法提供了新思路。