说起来GLP-1，它就是肠道里的一种激素，能管血糖也能管食欲，是个好东西。最开始做药是为了治糖尿病，后来发现能降好多病的风险，以后肯定能成慢性病管理的主力，“一药多效”的事儿都想起来了。这市场潜力大，需求也长，现在已经是全球卖得最好的药了。预计到了2026年，GLP-1这一类药的市场规模能冲到500亿元以上。 做这种药的上游工艺主要分两种：一种是生物发酵法，像利拉鲁肽、司美格鲁肽这种；还有一种是化学合成法，比如替尔泊肽、艾本那肽。生物发酵法适合做长一点的肽段，多用大肠杆菌、酵母或者CHO细胞来表达，有时候还会和白蛋白或者Fc这种标签连在一起。化学合成法一般最多也就做50个AA左右的短肽。 咱们先看化学合成法的流程……再说说生物发酵法的流程……接下来咱们讲几个具体的例子。 第一个例子是用大肠杆菌发酵的那个GLP-1药物前体。变性处理完了之后，东富龙Rigose®Q介质上阵。这介质挺厉害的，基架硬、交联度高，能受得了0.5MPa的压力，流速快到700cm/h，装的东西也多，能装25mg/mL。这一回用了它之后，总收率搞到了83%，纯度还冲到了94%。杂质基本上都给清除干净了，后续不管是修饰还是精纯都好办多了。 第二个例子也是大肠杆菌发酵的那个前体。这次处理完还没完全切好的中间体还在里面。东富龙Rigose®Q这回也是一步到位就搞定了，动态载量达到了35mg/mL。做下来总收率是86%，纯度也有88%。把那些酶切出来的乱七八糟的东西都给过滤掉了，反相精纯的时候压力就小多了。 第三个例子比较特别，这次是用His标签融合表达的那个前体。变性处理完直接用东富龙Ni Purose®6FF镍亲和层析介质来抓。这种介质不怕变性剂，还能跑快流速。这一回动态载量是40mg/mL。做完之后总收率虽然只有70%，但纯度特别高到了97%。把乱七八糟的东西都给扔掉了之后，后面的步骤就轻松多了。 总之吧，东富龙的层析工艺确实给咱们GLP-1类药物提纯提供了很大帮助。