近年来，多发性骨髓瘤作为血液系统常见恶性肿瘤之一——治疗手段不断更新——但复发难控、骨病高发等问题仍是临床痛点。尤其是肿瘤细胞究竟从何处“起步”、骨损伤为何相当多患者中反复发生，长期以来缺乏更系统的解释框架，制约了更早期、更精准的干预路径。 因此，第六届中国血液学科发展大会近日揭晓“2025年度中国血液学十大研究进展”评选结果。由中南大学湘雅医院血液内科、湘雅医学院血液病学有关团队牵头，联合中国人民解放军军事科学院军事医学研究院、中国医学科学院血液病医院等单位共同完成的研究项目《揭示多发性骨髓瘤细胞起源及靶向干预新策略》入选。该遴选自2020年启动，已连续举办六届，组织血液学16个亚领域的权威专家多轮推荐筛选，并结合院士及多学术组织专家网上投票，强调程序规范与学术公信。 从“问题”看，多发性骨髓瘤的核心挑战之一，是其遗传学变异复杂、疾病演进呈现多阶段、多分支特征。传统认识多聚焦于骨髓内浆细胞层面的异常，但如果肿瘤相关变异在更早阶段即已埋下“种子”，仅在末端环节发力，往往难以解释复发、耐药与微小残留等现象。同时，骨病作为影响生存质量的重要并发症，其发生不仅与肿瘤负荷有关，还可能与代谢、微生态等系统性因素交织，提示需要跨层级、跨系统机制解析。 从“原因”看，此次入选研究围绕两条关键线索展开：其一是肿瘤起源的时间轴与细胞谱系定位；其二是骨病发生的外部驱动因素与代谢通路。研究团队通过深入探索，系统揭示多发性骨髓瘤不同遗传学变异并非在同一阶段出现，而是可起始于造血干细胞由淋系分化直至浆细胞形成的不同阶段。其中，1q扩增这个重要异常的起始被定位于CD24-FCRL5+细胞亚群，为理解“变异何时出现、从何处扩散”提供了更精细的线索。另一上，研究提出氮源循环相关微生物与宿主代谢互作可通过NH4+诱导骨病的新机制，把骨病发生从单纯“局部骨髓微环境”深入延伸到“微生物—代谢—骨重塑”的系统视角。 从“影响”看，上述发现对疾病认识与策略选择具有多重意义。首先，明确不同遗传学变异的起始阶段，有助于重构多发性骨髓瘤的演进路径，为风险分层、早期筛查与监测指标优化提供方向。其次，将骨病机制与代谢互作、NH4+通路联系起来，为解释部分患者骨损伤进展与治疗反应不一致的现象提供了新的解释可能。更重要的是，研究提出靶向FCRL5以及氨基酸代谢相关通路的创新治疗思路，意味着干预窗口有望前移，从“出现明显骨髓浆细胞异常后再治疗”向“更早阶段锁定关键细胞群与关键代谢环节”探索。 从“对策”看，推动研究发现走向临床应用，需要规范化与可及性之间寻求平衡。一上，应围绕关键细胞亚群与关键变异建立可推广的检测与评估流程，强化多中心验证，确保分型分层指标的稳定性与可重复性。另一方面，针对骨病新机制，需将代谢相关指标、微生态相关因素与既有骨病评估体系相衔接，探索综合干预方案，包括药物靶向与支持治疗策略的优化。在药物研发与临床试验层面，围绕FCRL5与氨基酸代谢的靶向路径，还需进一步评估疗效、耐受性及与现有标准方案的联用价值，形成循证基础上的治疗推荐。 从“前景”看，血液肿瘤研究正由“单点靶向”向“多维度整合”加速演进：从细胞谱系、遗传变异到微环境、代谢与微生态的联动解析，正逐步打开更精准的干预空间。此次成果在国际权威期刊《Blood》及《Science Translational Medicine》发表，也显示我国在血液学基础与转化研究领域的持续积累与协同攻关能力。随着多学科技术平台与多中心研究体系完善，围绕“早识别、早干预、减少骨病负担”的临床目标，有望形成更具可操作性的路径与方案。
这项研究说明了我国重大疾病研究上的创新能力。从基础发现到临床应用的转化过程，展现了多学科协作的价值。此类原创性研究将为提升疾病诊疗水平提供重要支撑。