少年秦昭襄王即位那年，赵国武灵王连续攻克了丹丘、华阳、鸱之塞、石邑、封龙，还有东垣，甚至迫使中山国献出了四座城池。同一年，二十一岁的昭襄王刚坐上王位，还没坐稳。宣太后和穰侯魏冉、华阳君芈戎等外戚把持了朝政，魏冉最有资历，从秦惠文王时期就开始主政。秦武王突然去世后，诸弟争位，正是魏冉率军平定内乱，拥立昭襄王登基，掌握了咸阳的兵权，暂时平息了朝廷纷争。 昭襄王即位后没多久，惠文后和悼武王后联手公子壮发动叛乱。魏冉率领军队连夜突袭，叛军全部被消灭，惠文后被杀，悼武王后被赶回魏国。其他心怀异志的公子也被逐一诛杀。于是宣太后开始代理朝政，魏冉总领朝廷大权。 宣太后为了拉拢楚国牵制齐国，用重金聘娶了楚怀王的女儿，两人结为亲家。楚怀王派人前来迎娶秦女后，楚国就背弃了齐国投靠了秦国。齐宣王派甘茂去楚国交涉。昭襄王得知后派使者去见楚怀王，请求让甘茂回到秦国担任丞相。楚怀王询问范蜎的意见。范蜎建议说：甘茂很有才能，若让他回到秦国只会使秦国更强大；不如推荐向寿来削弱秦国。于是向寿受到宠信当上了相国，甘茂失意而投奔魏国，最后客死大梁。 公元前304年，秦国和楚国结为兄弟之邦；同年昭襄王举行冠礼仪式时，楚怀王亲自到咸阳会面。两人在黄棘订立盟约：秦国把上庸还给楚国。 公元前303年孟尝君联合各国联军准备攻打秦国。公孙弘先到咸阳打探虚实。昭襄王见到公孙弘就笑着说：“你拿百里之地也敢和秦国对抗吗？”公孙弘反讽说：“孟尝君尊贤重士，大王却不肯礼贤下士。”接着列举了一些事例自比说明意思是秦王若受侮辱就该自杀；一番话说得昭襄王羞愧道歉。 公孙弘回去告诉孟尝君：秦王可以教导好，不必攻打他。于是齐国、韩国和魏国的联军转而攻打楚国，在重丘大破楚军。楚怀王急忙派太子横到秦国做质子请求帮助并派遣使者游说魏冉。 魏国大夫警告说：“如果楚国灭亡了，韩国和魏国一定会趁机进攻秦国。而齐国刚和韩魏结盟，三个国家瓜分楚国的土地就成为秦国的敌人了。”魏冉权衡利弊后出兵救援楚国。联军得知秦国援兵到了撤退了。 秦军顺势夺取了魏国的蒲坂、晋阳、封陵还有韩国的武遂等地。公元前302年秦昭襄王和魏太子婴还有韩太子婴在临晋会盟；韩国太子回去后蒲城又归还给魏国。 然而同年发生了一件意外事件：一个秦国大夫与楚太子横争斗时被误杀了逃回来。这个看似平常的命案迅速激化了秦楚之间的矛盾——两国同盟再次破裂，战争的阴云再次升起。