咱们山东大学的孙金鹏教授和于晓教授团队这次在嗅觉受体研究上可是搞了个大新闻，直接把这5种嗅觉受体的神秘面纱给揭开了，还帮咱们找到了不少对付代谢病的新路子。这个研究就像打了一场胜仗，一下子就把咱们在嗅觉受体功能这块儿推到了国际前列。 你知道那些G蛋白偶联受体吧？这可是药厂里特别喜欢盯着的目标，现在差不多三分之一的药都是冲着它们去的。可之前大家总觉得嗅觉受体就只能干两件事：要么闻闻外面的气味分子，要么就在身体里随便跑跑龙套。虽然早有零星研究提到，有些在鼻子外长出来的嗅觉受体可能管着代谢这块儿的事儿，但究竟能不能把它们当成靠谱的治疗靶点，一直都缺了关键的证据。 这一次咱们就不一样了，山东大学的团队直接把这两个难题都给解决了。第一篇文章特别狠，他们用自家开发的“ARIG”技术，硬是把那个叫Or5v1/Olfr110的受体给揪出来了。原来这玩意儿是个内源性氧化脂质分子12(S)-HEPE的高亲和力受体！它的效果特别猛，达到了纳摩尔级别，这可比传统嗅觉受体那微摩尔级别的低亲和力强太多了。 更有意思的是，研究发现血液里的12(S)-HEPE浓度跟体重指数居然是反着来的。原来它是通过激活Olfr110受体，启动了一条叫Gs-PKA-pATF2-Cpt1α的信号通路，把肝脏里的脂肪酸氧化效率提上去了，血糖也就稳了，体重也跟着下来了。最牛的是团队还合成了个叫HOR1-C59的小分子激动剂，在动物身上做实验也证明了它的效果。 另一篇文章也是有绝活的。他们在佩兰里找了个叫PL45的不饱和脂肪酸，发现它能直接激活小鼠的Olfr110受体。接着用单颗粒冷冻电镜一看，好家伙！Olfr110肚子里藏着一个超大的配体结合口袋。这种结构设计太巧妙了：一边用小极性区域夹住分子的头，一边用大疏水区域吞下脂肪链。不光是PL45，这种设计在OR5家族的其他成员里也都能看到。 这俩研究凑在一起特别有意思。同一个受体在鼻子里能闻佩兰的味道，跑到肝脏里就能听身体的话去调代谢。这种“一受体两功能”的玩法太神奇了！ 除了这俩发现，孙金鹏团队以前还在《细胞·代谢》上发过文，说胰岛里的OLFR109能感知胰岛素信号。这次在《细胞》上发的新成果，就是在那个方向上的深挖细找。这些研究合在一起，就像是给“嗅觉受体参与全身调控”的新领域做了一次系统的大扫除。 能把这么基础的研究搞成治病的利器，这就是从“0到1”的原始创新。这不仅刷新了大家对嗅觉受体的老看法，更是给以后开发治肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝这些病的药指明了方向。咱们这一来，国家的生物医药原始创新能力算是又上了一个台阶！