问题——胃癌早治窗口与复发风险并存，围手术期方案仍需升级 胃癌及胃食管交界处癌是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤之一；对可切除的早期与局部晚期患者而言，手术是实现根治的重要手段，但单靠手术或传统围手术期化疗，仍面临复发与远处转移风险较高的现实挑战。如何不影响手术完成率与围术期安全的前提下，深入降低复发、延长生存，成为临床治疗策略优化的关键方向。 原因——免疫治疗向早期前移，建立“术前缩瘤+术后清残+维持巩固”思路 近年来，免疫治疗在多种肿瘤领域持续扩展适应症。将免疫治疗从晚期治疗前移至可切除阶段，核心逻辑在于：术前可借助完整肿瘤抗原负荷激活免疫反应，提高手术切除质量；术后可针对微小残留病灶进行“清残”，并通过维持治疗延长免疫监视时间，从而降低复发概率。该思路的落地需要高质量随机对照证据支撑，同时必须验证其不会显著增加严重不良反应、延误手术或降低手术完成率。 影响——欧盟获批确立新选择，关键终点数据带来临床与政策双重信号 据企业发布信息，度伐利尤单抗（Imfinzi）联合FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、多西他赛）已获得欧盟批准，用于可切除的早期及局部晚期胃癌和胃食管交界处癌成人患者。治疗路径为术前、术后各阶段联合化疗，并在完成围手术期联合治疗后继续单药治疗。企业称，该批准使度伐利尤单抗成为欧盟首个且目前唯一用于早期胃癌与胃食管交界处癌围手术期治疗的免疫疗法。 该决定主要基于全球多中心III期MATTERHORN研究。这项随机、双盲、安慰剂对照试验在20个国家176个中心开展，纳入可切除II—IVA期患者，评估围手术期加入度伐利尤单抗的有效性与安全性。研究的计划中期分析显示：与单纯化疗相比，试验组在无事件生存上将疾病进展、复发或死亡风险降低29%；试验组预计中位无事件生存尚未达到，对照组为32.8个月。按时间节点观察，试验组1年无事件生存率为78.2%，对照组为74.0%；24个月分别为67.4%和58.5%。 最终总生存分析中，试验组与对照组相比死亡风险降低22%；三年生存率分别为69%与62%。研究还显示，在预设总生存时间点上，两组差异呈扩大趋势，提示治疗获益可能随时间推移而更加显现。值得关注的是，总生存获益在不同PD-L1表达状态人群中均有观察到，这意味着其潜在适用人群范围更广，有助于减少因单一生物标志物筛选带来的治疗可及性限制。 安全性上，联合方案总体与各药物既往已知风险特征一致；完成手术比例与对照组相近；任意原因导致的3级及以上不良事件发生率两组相似。这些信息对围手术期治疗尤为关键，因为任何显著增加围手术期并发症或影响手术时机方案，都可能抵消其长期生存获益。 对策——以证据为牵引完善路径管理，强化真实世界监测与多学科协作 对医疗机构而言，新方案的落地不仅是“药物可用”，更是“路径可控”。一是需要建立消化肿瘤外科、肿瘤内科、麻醉与营养、影像与病理等多学科协作机制，确保患者术前评估、疗程衔接、手术窗口把握与术后恢复上形成闭环管理。二是应加强不良反应识别与处理能力建设，尤其关注免疫对应的不良反应对围术期恢复的影响，做到早发现、早干预。三是推动真实世界数据积累，进一步回答不同分期、不同人群特征及合并症背景下的疗效与安全性差异，为临床精细化决策提供依据。 从行业与监管角度看，围手术期免疫联合化疗将对药物准入、支付评估与指南更新产生连锁反应。如何在疗效增益、成本可负担与医疗资源配置之间取得平衡，需要以循证结果、药物经济学评估和患者获益为基础，稳妥推进。 前景——免疫治疗早期化趋势加速，胃癌治疗格局或迎系统性重塑 欧盟此次批准发出明确信号：胃癌治疗正从“手术为中心、化疗为补充”逐步转向“围手术期系统治疗强化、长期生存管理前置”的综合策略。随着更多研究读出及随访延长，围手术期免疫治疗的获益持续性、最佳疗程设置、与其他新疗法的联合策略等问题将进一步明确。未来，基于临床分层与风险评估的个体化治疗有望成为主流，同时也对医疗体系的规范化管理能力提出更高要求。
欧盟批准围手术期免疫联合方案表明，肿瘤治疗竞争已从晚期救治前移至早期防复发阶段。如何整合证据、规范和管理能力，将决定新方案能否真正造福更多患者。