当前全球肿瘤免疫治疗面临关键瓶颈：临床数据显示，非小细胞肺癌等恶性肿瘤患者中，超60%对现有PD-1/PD-L1抑制剂无应答。
其核心矛盾在于肿瘤细胞通过下调抗原呈递机制形成免疫逃逸，导致微环境中缺乏特异性T细胞，形成医学界所称的"冷肿瘤"现象。
北京大学陈鹏、席建忠联合团队研究发现，传统疗法存在双重缺陷：一是树突状细胞在肿瘤微环境中功能受限，难以激活足够T细胞；二是疫苗诱导的T细胞与肿瘤实际抗原存在脱节。
团队创新性提出"以肿瘤治肿瘤"策略，利用自主研发的GlueTAC技术平台，将膜蛋白降解与抗原呈递通路耦合，使肿瘤细胞被迫承担抗原呈递功能。
研究突破体现在三方面：首先，18kDa的小分子嵌合体iVAC具有优异肿瘤渗透性，其共价型PD-L1纳米抗体可精准定位病灶；其次，通过降解子触发抗原内吞，使肿瘤细胞主动呈递病原体抗原；最关键的是唤醒微环境中大量"沉睡"的记忆T细胞，将其转化为抗肿瘤生力军。
该技术在小鼠模型中实现肿瘤完全消退，且能建立长效免疫记忆。
业内专家指出，这项研究具有三重革新价值：一是将抗原选择从内源性拓展至外源性，突破肿瘤抗原限制；二是创造"降解即呈递"的新范式，使癌细胞从免疫逃逸者变为"疫苗工厂"；三是为实体瘤治疗提供普适性方案，其技术路径可适配多种癌症类型。
据团队透露，该技术已完成核心专利布局，预计3年内开展临床试验。
深圳湾实验室已启动配套生产工艺开发，未来或采用"瘤内注射+系统给药"组合策略，进一步解决肿瘤异质性难题。
肿瘤免疫治疗的下一程，不仅在于“把刹车松开”，更在于让免疫系统“看得见、认得准、打得久”。
从把肿瘤改造成“呈递抗原的现场”到调动体内既有免疫记忆，这项研究所体现的，是以机制创新推动治疗范式升级的探索。
面向未来，持续推进基础研究与临床转化的衔接，完善安全评估与联合治疗策略，或将使更多患者在精准、可及的免疫治疗中看到新的希望。