大家都知道疫苗是个救命的家伙，但这次为了赶紧打赢病毒这个仗，我们把时间都压缩到18个月这个坎上了。然而WHO也说了，这种药想18个月内出来太不容易了。大家都想快点搞出来，那该怎么给研发流程加点油呢？咱们来看看现在都有啥情况。 到4月20日为止，WHO官网上列的名单告诉咱们，现在主要是三大类疫苗在跑：核酸、腺病毒载体还有灭活的。核酸疫苗是新手，前期动作快是因为没以前的经验可参考；腺病毒因为以前搞过埃博拉所以熟路；灭活的就是老技术了，风险倒是最小。疫苗虽然也是药，但不一样在于它给的是健康人甚至是小孩子和老人吃的，所以必须把安全性、效果还有价格这三把尺子同时量准。不能像电影里那样砸下500万给一个人用几针就完事，这是几十块几百块的东西得给几百万人打。 那科学家为啥在这个病毒面前各显神通呢？新冠病毒125纳米大一点，比流感大那么一丢丢。面对这种新家伙，各国队伍出招都不一样：有的用传统的细胞工厂或者微载体养病毒；有的用大肠杆菌、酵母、CHO或者昆虫来表达重组蛋白；还有的用化学合成或者大肠杆菌来搞mRNA和DNA；灭活工艺就更通用了，只要手里有现成的病毒平台或者拿过SARS的批件就能套上去用。最关键的是任何活的病毒液都得死死地封在罐子里不让人碰。一次性袋子和氮气焊接这种做法成了安全的加速器。 在病毒载体这个赛道上跑得快的原因在于一次性生物反应器。前期筛选的时候用15到250毫升的微型全自动反应器不用洗不用消毒；放大了以后跟做腺病毒类似，用好毒株加上一次性反应器产能就能翻几倍。 下游工艺这块赛多利斯给了我们三个妙招： 第一个是检测活病毒和空壳的问题。以前用TCIB50、QPCR、ELISA、HPLC或者电镜各有各的招法；现在的Virus Counter用荧光染色加流式技术把“活病毒”、“死病毒”还有“空壳”全分开了，30分钟染色加2到5分钟检测一个样品就搞定了，安全上又多了一道保险。 第二个是除菌滤器方面的革新。以前的滤芯需要安装清洗太麻烦；现在的囊式过滤器免安装免清洗省时间；Transfer Sets那种预组装的东西插上就能用特别方便；Flex Act平台还能实时看压力和流速并把数据写进法规报告里。 第三个是超滤浓缩这块要把慢离心换成高通量的办法。以前用离心管一次只能处理几个样品；现在用ambr Crossflow一次性就能跑4到16个通道的样品特别快；开发阶段用它做高通量筛选；放大阶段再用Sartoflow系列设备根据规模预测膜面积和流速稳稳当当的。 如果是狂犬或者埃博拉这种不能除菌过滤的大病毒怎么办？可以用无菌超滤组件或者湿热灭菌膜包来兼顾无菌保证和产能。在膜包材质选择上Hydrosart再生纤维素膜能耐强碱、蒸汽灭菌还有伽马辐照，同时保持高收率和亲水性特别好用。 最后就是膜层析这一步了。它和填料层析原理一样靠膜孔里的基团抓东西；但它有三个优点：载量大因为孔够大病毒不会被卡住；速度快因为能处理5到30倍体积的液体是传统填料的一百倍快；一次性用完就扔不用洗柱子省事得很。总之膜层析把纯化这件小事做得特别极致——省时间省硬件省人力刚好符合新冠疫苗这场加速赛的需求。